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P / P疾病的主要生理缺点是皮肤和粘膜上存在水疱。 这些水疱的基础是许多分子过程,包括识别皮肤的角质形成细胞和细胞死亡。 但是这些水泡究竟是如何形成的,也就是导致它们形成的事件顺序是什么,目前尚不清楚。 科学家Parviz Deyhimi和Payam Tavakoli最近的一项研究表明,在寻常型天疱疮(PV)中,首先是细胞死亡,然后是水疱的形成(口腔医学研究。口腔医学研究, doi:10.1111 / jop.12022).

在PV中形成的水​​疱被称为病变或基底上的囊泡,因为它们在表皮层内被发现(上文中,在基底层之上,见图1a)。 因为它们在组织内被发现如此深,所以形成的水疱和PV疾病本身被认为比天疱疮更严重,其中水疱出现在颗粒层内。 当在疾病期间形成的流氓抗体识别在由角质形成细胞彼此相互作用形成的连接处发现的蛋白质时,形成PV期间和其他粘膜皮肤自身免疫性水疱疾病期间形成的损伤。 在皮肤中产生撕裂的这些连接处的损失称为棘层松解。 棘层松解不仅仅是撕裂皮肤。

病变内也存在细胞死亡(也称为细胞凋亡)。 但目前尚不清楚细胞凋亡发生的时间和地点与棘层松解和由患者免疫系统产生的抗体识别结点有关。 除了事件的排序之外,还不清楚哪种类型的细胞凋亡正在发挥作用。 在细胞凋亡的内在途径中,细胞基本上由于内部触发而自杀,可能作为细胞或组织发育过程中发生的遗传程序的一部分。 在外在途径中,自杀的触发因素是外在的。 也许这就是PV患者抗体发挥作用的地方呢? 至少有两个模型,都具有良好的实验支持,为事件的排序而存在。

第一个提示细胞凋亡是天疱疮中晚期事件,而不是棘层松解和水疱形成所必需的,而第二个提示细胞凋亡发生在显着的棘层松解之前。 与第二个观点相关的观点是,两者虽然是独立的,但是两者同时发生,尽管有证据表明细胞凋亡实际上导致了棘层松动。 例如,细胞凋亡的化学抑制剂已经被证明可以预防损伤形成,并且时间过程研究已经显示凋亡细胞在天疱疮叶状体的水疱之前存在。 目前的作者研究了由于PV引起的口腔损伤的25患者的组织样本。 他们使用免疫组织化学,用于诊断PV的相同技术。

仔细观察正常无病变组织邻近病变的区​​域,即所谓的病灶区域,发现病变内100%的细胞具有碎片DNA,这是细胞凋亡的标志。 在大多数样品的邻近正常组织(在副基底区域),75%的细胞具有细胞凋亡的标记。 观察病灶内的棘层松解细胞,结果显着接近75%,在76%和囊​​泡顶部,80%甚至更高。 鉴于病变组织中存在凋亡细胞,作者认为细胞凋亡不是一个晚期事件,而是一个可能导致棘层松解的早期事件。 认识到角质形成细胞的结构损伤(棘层松解)和死亡(细胞凋亡)是由相同的分子参与者介导的 - 半胱天冬酶。

由Sergei Grando领导的研究提出了一种新的“apoptolysis”理论,结合了这两个术语。 Deyhimi和Tavakoli的工作支持这一模型,并表明一旦基底细胞层中存在阈值水平的凋亡细胞,在80%以北的某处,就会形成病变。 这组作者说,由高剂量皮质类固醇组成的PV的常规治疗是基于棘层松解导致细胞凋亡的假设,因此解开当前结果并确定治疗在未来是否可能有不同的定制是至关重要的。 细胞凋亡如何导致水疱的形成以及桥粒芯糖蛋白的抗体如何促进细胞凋亡仍在研究中,但目前工作的另一条信息是基于缺乏另一种细胞死亡标记Bax,作者怀疑外源细胞死亡途径。

天疱疮拼图碎片开始被解开。 由于我们越来越了解导致水泡的分子事件,越来越多的机会可能发生在使水泡变得虚弱之前进行干预。

输液的时间

随着治疗的临近,我对威廉姆斯博士提出了很多问题。 她觉得肿瘤医生有更好的回答,所以她安排了一个咨询。 这是一个伟大的举动。 肿瘤医生回答了我所有的问题。 他说,处方和管理Rituxamab是输液室每天的事件。 他表示,他们将这种治疗方法应用于健康状况很差的白血病和淋巴瘤患者。 由于我身体比较健康,所以他对我的并发症的担心是微乎其微的。 这是令人放心的。

我必须做大量的实验室测试,这对于影响免疫系统的静脉治疗是很常见的。 我接受了几种类型的肝炎,艾滋病,结核病和其他传染病的检测。 你可以从我的“之前”的图片看到我的皮肤有多糟糕。

我使用类风湿性关节炎方案(在1,000和1天静脉注射15毫克)治疗。 我的第一个剂量是在17,2014六月份进行的,持续了6小时; 七月二日1,2014持续了4小时。 除了由类固醇滴剂引起的一点点不安之外,我感到宽慰,我完全没有任何副作用或反应。 它从字面上感觉就像我正在得到一个常规的盐溶液输液。

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当我进行第二次输注时,我的疾病活动没有变化。 我没想到至少有一个月会有任何变化。 令我惊讶的是,正如你通过这张照片比较所看到的,我在第二次输注后一周就看到了改善的迹象! 我仍然每隔一天服用250毫克的硫唑嘌呤和25毫克的泼尼松。

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