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P / P疾病的主要身体损害是皮肤和粘膜上出现水疱。 这些水泡的基础是许多分子过程,包括识别皮肤的角质形成细胞和细胞死亡。 但是,这些水泡究竟是如何形成的,即形成这些水泡的顺序是什么,还不清楚。 科学家Parviz Deyhimi和Payam Tavakoli最近的一项研究表明,在寻常型天疱疮(PV)中,细胞死亡首先出现,然后形成水泡(口腔医学研究。口腔医学研究, doi:10.1111 / jop.12022).

在PV中形成的水​​泡被称为病变或上基底囊泡,因为它们在表皮层内被发现(在上文意义上,在基底层上方,见图1a)。 因为它们在组织内被发现如此之深,形成的水疱和PV疾病本身被认为比天疱疮(其中水疱出现在颗粒层内)更严重。 PV期间形成的病变以及其他皮肤粘膜自身免疫性起疱疾病是在疾病期间形成的流氓抗体识别由角质形成细胞相互作用形成的连接处发现的蛋白时形成的。 产生皮肤撕裂的这些连接处的损失称为棘层松解。 棘层不仅仅是皮肤的撕裂。

病变内也有细胞死亡(也称为细胞凋亡)。 但是不清楚何时何地细胞凋亡发生与棘层松解相关,以及由患者免疫系统产生的抗体识别结合部。 除了事件的顺序之外,还不清楚哪种类型的细胞凋亡在起作用。 在细胞凋亡的内在途径中,由于内部触发因素,细胞基本上自杀,可能是细胞或组织发育过程中遗传程序的一部分。 在外在途径中,触发自杀是外在的。也许这就是PV患者抗体发挥作用的地方呢? 至少有两个模型,都具有良好的实验支持,为事件的排序而存在。

第一个提示细胞凋亡是天疱疮中晚期事件,而不是棘层松解和水疱形成所必需的,而第二个提示细胞凋亡发生在显着的棘层松解之前。 与第二个观点相关的观点是,两者虽然是独立的,但是两者同时发生,尽管有证据表明细胞凋亡实际上导致了棘层松动。 例如,细胞凋亡的化学抑制剂已经被证明可以预防损伤形成,并且时间过程研究已经显示凋亡细胞在天疱疮叶状体的水疱之前存在。 目前的作者研究了由于PV引起的口腔损伤的25患者的组织样本。 他们使用免疫组织化学,用于诊断PV的相同技术。

仔细观察正常无病变组织邻近病变的区​​域,即所谓的病灶区域,发现病变内100%的细胞具有碎片DNA,这是细胞凋亡的标志。 在大多数样品的邻近正常组织(在副基底区域),75%的细胞具有细胞凋亡的标记。 观察病灶内的棘层松解细胞,结果显着接近75%,在76%和囊​​泡顶部,80%甚至更高。 鉴于病变组织中存在凋亡细胞,作者认为细胞凋亡不是一个晚期事件,而是一个可能导致棘层松解的早期事件。 认识到角质形成细胞的结构损伤(棘层松解)和死亡(细胞凋亡)是由相同的分子参与者介导的 - 半胱天冬酶。

Sergei Grando领导的研究提出了一个新的“凋亡”理论,结合这两个术语。 Deyhimi和Tavakoli的工作支持这个模型,并且表明一旦在基底细胞层中存在阈值水平的凋亡细胞,在80%以北的某处,就会形成病变。 据作者说,由高剂量皮质类固醇组成的PV常规疗法是基于这样的假说,即棘层松解导致细胞凋亡,所以解开目前的结果并确定在将来是否可以改变治疗方法将是至关重要的。 细胞凋亡如何导致水泡的形成以及桥粒核心糖蛋白的抗体如何促进细胞凋亡仍在研究之中,但是从目前工作中另外一个信息是基于另一种细胞死亡标记Bax的缺失,作者怀疑外源细胞死亡途径。

天疱疮拼图碎片开始被解开。 由于我们越来越了解导致水泡的分子事件,越来越多的机会可能发生在使水泡变得虚弱之前进行干预。

背景 巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与巨噬细胞移动抑制因子的产生增加有关。 在寻常性天疱疮患者的血清中观察到巨噬细胞迁移抑制因子水平升高。 巨噬细胞移动抑制因子启动子基因多态性已被发现赋予了对慢性炎性疾病易感性的增加的风险。

目的 我们调查是否有巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与寻常型天疱疮之间的关联。

方法 对106名寻常型天疱疮患者和100名健康志愿者的对照组进行基因型分析,以确定在基因-5位置的173'-侧翼区域中鉴定的单核苷酸多态性,使用聚合酶链式反应 - 限制性片段长度分析。

结果 我们发现我国C / C基因型患病率明显高于对照组,但差异无统计学意义。

结论 这项研究的结果使用一个大型的,有据可查的患者试验表明,巨噬细胞移动抑制因子-173G-C多态性与寻常型天疱疮没有关系; 但由于巨噬细胞移动抑制因子在炎症过程中的作用尚未详细描述,且我国C / C基因型的患病率明显较高,这一发现值得进一步研究。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

摘要本研究描述了一例临床和组织病理学诊断为寻常型天疱疮并伴有严重的联合免疫抑制治疗副作用的患者,该患者用阿达木单抗达到了缓解。 寻常型天疱疮是皮肤和粘膜的慢性起疱疾病。 在引入皮质类固醇之前,死亡率很高。 目前使用皮质类固醇作为一线治疗。 为了减少皮质类固醇的剂量,使用与皮质类固醇免疫抑制剂的治疗组合。 由于其副作用,治疗带来许多并发症。 为了通过用联合免疫抑制剂治疗我们的患者来实现疾病的缓解,我们施用了阿达木单抗,并且实现了非常...

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