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P / P疾病的主要生理缺点是皮肤和粘膜上存在水疱。 这些水疱的基础是许多分子过程,包括识别皮肤的角质形成细胞和细胞死亡。 但是这些水泡究竟是如何形成的,也就是导致它们形成的事件顺序是什么,目前尚不清楚。 科学家Parviz Deyhimi和Payam Tavakoli最近的一项研究表明,在寻常型天疱疮(PV)中,首先是细胞死亡,然后是水疱的形成(口腔医学研究。口腔医学研究, doi:10.1111 / jop.12022).

在PV中形成的水​​疱被称为病变或基底上的囊泡,因为它们在表皮层内被发现(上文中,在基底层之上,见图1a)。 因为它们在组织内被发现如此深,所以形成的水疱和PV疾病本身被认为比天疱疮更严重,其中水疱出现在颗粒层内。 当在疾病期间形成的流氓抗体识别在由角质形成细胞彼此相互作用形成的连接处发现的蛋白质时,形成PV期间和其他粘膜皮肤自身免疫性水疱疾病期间形成的损伤。 在皮肤中产生撕裂的这些连接处的损失称为棘层松解。 棘层松解不仅仅是撕裂皮肤。

病变内也存在细胞死亡(也称为细胞凋亡)。 但目前尚不清楚细胞凋亡发生的时间和地点与棘层松解和由患者免疫系统产生的抗体识别结点有关。 除了事件的排序之外,还不清楚哪种类型的细胞凋亡正在发挥作用。 在细胞凋亡的内在途径中,细胞基本上由于内部触发而自杀,可能作为细胞或组织发育过程中发生的遗传程序的一部分。 在外在途径中,自杀的触发因素是外在的。 也许这就是PV患者抗体发挥作用的地方呢? 至少有两个模型,都具有良好的实验支持,为事件的排序而存在。

第一个提示细胞凋亡是天疱疮中晚期事件,而不是棘层松解和水疱形成所必需的,而第二个提示细胞凋亡发生在显着的棘层松解之前。 与第二个观点相关的观点是,两者虽然是独立的,但是两者同时发生,尽管有证据表明细胞凋亡实际上导致了棘层松动。 例如,细胞凋亡的化学抑制剂已经被证明可以预防损伤形成,并且时间过程研究已经显示凋亡细胞在天疱疮叶状体的水疱之前存在。 目前的作者研究了由于PV引起的口腔损伤的25患者的组织样本。 他们使用免疫组织化学,用于诊断PV的相同技术。

仔细观察正常无病变组织邻近病变的区​​域,即所谓的病灶区域,发现病变内100%的细胞具有碎片DNA,这是细胞凋亡的标志。 在大多数样品的邻近正常组织(在副基底区域),75%的细胞具有细胞凋亡的标记。 观察病灶内的棘层松解细胞,结果显着接近75%,在76%和囊​​泡顶部,80%甚至更高。 鉴于病变组织中存在凋亡细胞,作者认为细胞凋亡不是一个晚期事件,而是一个可能导致棘层松解的早期事件。 认识到角质形成细胞的结构损伤(棘层松解)和死亡(细胞凋亡)是由相同的分子参与者介导的 - 半胱天冬酶。

由Sergei Grando领导的研究提出了一种新的“apoptolysis”理论,结合了这两个术语。 Deyhimi和Tavakoli的工作支持这一模型,并表明一旦基底细胞层中存在阈值水平的凋亡细胞,在80%以北的某处,就会形成病变。 这组作者说,由高剂量皮质类固醇组成的PV的常规治疗是基于棘层松解导致细胞凋亡的假设,因此解开当前结果并确定治疗在未来是否可能有不同的定制是至关重要的。 细胞凋亡如何导致水疱的形成以及桥粒芯糖蛋白的抗体如何促进细胞凋亡仍在研究中,但目前工作的另一条信息是基于缺乏另一种细胞死亡标记Bax,作者怀疑外源细胞死亡途径。

天疱疮拼图碎片开始被解开。 由于我们越来越了解导致水泡的分子事件,越来越多的机会可能发生在使水泡变得虚弱之前进行干预。

背景 巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与巨噬细胞移动抑制因子的产生增加有关。 在寻常性天疱疮患者的血清中观察到巨噬细胞迁移抑制因子水平升高。 巨噬细胞移动抑制因子启动子基因多态性已被发现赋予了对慢性炎性疾病易感性的增加的风险。

目的 我们调查是否有巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与寻常型天疱疮之间的关联。

方法 使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度对106名寻常型天疱疮患者和100名健康志愿者的对照组进行基因分型,以确定在基因-5位置的173'侧翼区域中鉴定的单核苷酸多态性。分析。

结果 我们发现我国C / C基因型患病率明显高于对照组,但差异无统计学意义。

结论 这项研究的结果使用一个大型的,有据可查的患者试验表明,巨噬细胞移动抑制因子-173G-C多态性与寻常型天疱疮没有关系; 但由于巨噬细胞移动抑制因子在炎症过程中的作用尚未详细描述,且我国C / C基因型的患病率明显较高,这一发现值得进一步研究。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

摘要本研究描述了一例临床和组织病理学诊断为寻常型天疱疮并伴有严重的联合免疫抑制治疗副作用的患者,该患者用阿达木单抗达到了缓解。 寻常型天疱疮是皮肤和粘膜的慢性起疱疾病。 在引入皮质类固醇之前,死亡率很高。 目前使用皮质类固醇作为一线治疗。 为了减少皮质类固醇的剂量,使用与皮质类固醇免疫抑制剂的治疗组合。 由于其副作用,治疗带来许多并发症。 为了通过用联合免疫抑制剂治疗我们的患者来实现疾病的缓解,我们施用了阿达木单抗,并且实现了非常...

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