标记档案: pv

P / P疾病的主要生理缺点是皮肤和粘膜上存在水疱。 这些水疱的基础是许多分子过程,包括识别皮肤的角质形成细胞和细胞死亡。 但是这些水泡究竟是如何形成的,也就是导致它们形成的事件顺序是什么,目前尚不清楚。 科学家Parviz Deyhimi和Payam Tavakoli最近的一项研究表明,在寻常型天疱疮(PV)中,首先是细胞死亡,然后是水疱的形成(口腔医学研究。口腔医学研究, doi:10.1111 / jop.12022).

在PV中形成的水​​疱被称为病变或基底上的囊泡,因为它们在表皮层内被发现(上文中,在基底层之上,见图1a)。 因为它们在组织内被发现如此深,所以形成的水疱和PV疾病本身被认为比天疱疮更严重,其中水疱出现在颗粒层内。 当在疾病期间形成的流氓抗体识别在由角质形成细胞彼此相互作用形成的连接处发现的蛋白质时,形成PV期间和其他粘膜皮肤自身免疫性水疱疾病期间形成的损伤。 在皮肤中产生撕裂的这些连接处的损失称为棘层松解。 棘层松解不仅仅是撕裂皮肤。

病变内也存在细胞死亡(也称为细胞凋亡)。 但目前尚不清楚细胞凋亡发生的时间和地点与棘层松解和由患者免疫系统产生的抗体识别结点有关。 除了事件的排序之外,还不清楚哪种类型的细胞凋亡正在发挥作用。 在细胞凋亡的内在途径中,细胞基本上由于内部触发而自杀,可能作为细胞或组织发育过程中发生的遗传程序的一部分。 在外在途径中,自杀的触发因素是外在的。 也许这就是PV患者抗体发挥作用的地方呢? 至少有两个模型,都具有良好的实验支持,为事件的排序而存在。

第一个提示细胞凋亡是天疱疮中晚期事件,而不是棘层松解和水疱形成所必需的,而第二个提示细胞凋亡发生在显着的棘层松解之前。 与第二个观点相关的观点是,两者虽然是独立的,但是两者同时发生,尽管有证据表明细胞凋亡实际上导致了棘层松动。 例如,细胞凋亡的化学抑制剂已经被证明可以预防损伤形成,并且时间过程研究已经显示凋亡细胞在天疱疮叶状体的水疱之前存在。 目前的作者研究了由于PV引起的口腔损伤的25患者的组织样本。 他们使用免疫组织化学,用于诊断PV的相同技术。

仔细观察正常无病变组织邻近病变的区​​域,即所谓的病灶区域,发现病变内100%的细胞具有碎片DNA,这是细胞凋亡的标志。 在大多数样品的邻近正常组织(在副基底区域),75%的细胞具有细胞凋亡的标记。 观察病灶内的棘层松解细胞,结果显着接近75%,在76%和囊​​泡顶部,80%甚至更高。 鉴于病变组织中存在凋亡细胞,作者认为细胞凋亡不是一个晚期事件,而是一个可能导致棘层松解的早期事件。 认识到角质形成细胞的结构损伤(棘层松解)和死亡(细胞凋亡)是由相同的分子参与者介导的 - 半胱天冬酶。

由Sergei Grando领导的研究提出了一种新的“apoptolysis”理论,结合了这两个术语。 Deyhimi和Tavakoli的工作支持这一模型,并表明一旦基底细胞层中存在阈值水平的凋亡细胞,在80%以北的某处,就会形成病变。 这组作者说,由高剂量皮质类固醇组成的PV的常规治疗是基于棘层松解导致细胞凋亡的假设,因此解开当前结果并确定治疗在未来是否可能有不同的定制是至关重要的。 细胞凋亡如何导致水疱的形成以及桥粒芯糖蛋白的抗体如何促进细胞凋亡仍在研究中,但目前工作的另一条信息是基于缺乏另一种细胞死亡标记Bax,作者怀疑外源细胞死亡途径。

天疱疮拼图碎片开始被解开。 由于我们越来越了解导致水泡的分子事件,越来越多的机会可能发生在使水泡变得虚弱之前进行干预。

在被告知你患有天疱疮/类天疱疮家族中的一种疾病之后,当你为你新的,巨大的七天药丸容器运输药物时,很难感到有希望。

也许你一直在寻找几个月的答案 - 并得到错误的答案。 也许你觉得照顾普通的日常事物是一个挑战,比如因为疼痛的口腔损伤而刷牙。 或者,你不知道如何向朋友解释你是痛苦的,不喜欢你平时的活动。

这就是我的。 到三年前我被诊断为PV的时候,我在五个月的时间里咨询了五位不同的医生,药柜里装满了不合格的药膏,药丸和漱口水。

因为我的症状如此广泛,而且因为我看到的医生对天疱疮不熟悉,所以我被告知我有一切从过敏到感冒到可能的癌症。

听到我本能地信任的医生是奇怪的,告诉我这个或那个事情正在与我一起进行,一次又一次地出错。 每个医生都专注于他或她的专业领域,忽略不适合的症状。

我记得打电话给一位医生抱怨她开的药不起作用,她告诉我说我错了。

另一位医生只是增加了他给我的剂量,还有三分之一的人告诉我,如果某种药膏在两周内不能用,我应该回来接受癌症活检。
令人沮丧!

害怕!

最后,我看到一位医生说了一句神奇的话,“我不知道这是什么”,并且把我介绍给一位伟大的皮肤科医生,他对我进行了切片检查,并给了我一个名字。 在他的照顾下,我开始了缓慢的上坡之旅,恢复健康。

对我来说,最难的部分不是吃东西,洗头发的不舒服,还有药物的严重副作用,而这些副作用是不愉快的。 我失去了一些珍贵的东西,我的生活永远不会是一回事。

随着时间的推移,当我学会了如何应对PV时,我发现,和其他重大的生活事件一样,这种体验为我提供了一个独特的机会,让我可以成长和学习更多的自己。

一些令人鼓舞的话,对于这个新的旅程:

1。 你会感觉好一点,一点一点。 庆祝小步骤,因为你的健康每天,每周和每个月都在改善。
2。 记住P / P只是你的一小部分。 虽然它现在可能会变大,随着时间的推移,它会减少你的注意力。
3。 保持健康日记。 我发现它非常有帮助 - 特别是当我在句子中间迷路的雾霾天时 - 在笔记本上记录与健康有关的一切。
我写下了每一次就诊的细节,我想记住的问题,我得到的答案,症状和感受,药物剂量等等。 现在我的笔记本电脑已经使用了三年了,它可以随时记录实验室工作情况,骨密度扫描和其他治疗方法。
把事情写下来也可以防止他们在你的脑海中不停地打转,在和你的医生交谈时很有帮助。
4。 你可以用任何方式减压。 在旧金山举行的2012 IPPF患者会议上,我们了解到由于压力而释放的化学物质加重了自身免疫性疾病。
我最喜欢摆脱压力的办法就是做瑜伽。 我也喜欢散步,当我没有时间去做这些事时,几次深呼吸就会产生奇迹。
5。 在IPPF指望你的朋友。 IPPF有很多帮助。 您可以从训练有素的同伴健康教练获得一对一的支持,在论坛上提问或加入活动的电子邮件组。
在线资源,与IPPF的医生研究人员拨打市政厅会议,以及年度患者会议是其他选择。 在参与这个梦幻般的组织之前,我犯了太长时间的错误。
6。 回报。 分享一个为你工作的小费,或者只是帮助别人比你更新的P / P。 请参阅#5了解可以跳入的地点。

将病例和对照之间发现显着差异表达的175基因用作通路分析的输入,使用智力途径分析软件。 显示了具有最显着的P值和得分最高的功能路径的网络。 网络被发现与ST18(标记为绿色)有关。 ©2012调查皮肤病学会

最近在天疱疮和类天疱疮社区的嗡嗡声源于“ST18多态性变异体编码一个促凋亡分子和寻常性天疱疮的人群特异性关联“ 在里面 皮肤病学研究杂志 (可在线获取,March 2012)。

尽管天疱疮最经常影响成人,但在很大程度上可能是由遗传决定的。 事实上,这种疾病有时会在家庭中流行。 此外,作为疾病的主要原因的有害抗体可以在患者的健康亲属中发现。 最后,疾病流行是高度依赖人口的。 例如, 40时代更为常见 在犹太人与非犹太人相比。

划定疾病的遗传基础可以揭示其发病机制的未知方面,而这又可能指向新的治疗靶点。 为了解决寻常型天疱疮的遗传基础, Ofer Sarig博士Eli Sprecher (以色列特拉维夫特拉维夫Sourasky医学中心皮肤科) 与...合作 易卜拉欣·萨利赫 (共同原则调查员),Detlef Zilliekens,Michael Hertl和Markus M.Nöthen (德国); Dedee Murrell (澳大利亚),Aviv Barzilai,Henri Trau,Reuven Bergman,Ariel Darvasi,Karl Skorecki,Dan Geiger和Saharon Rosset (以色列).

过去两年来,他们在全球(“基因组”)水平上评估了特定的遗传变异可能诱发寻常型天疱疮的可能性。 他们确定了一个叫做基因的遗传变异 ST18 与犹太人和埃及人的寻常型天疱疮发病率增加有关。 德国起源的患者没有表现出相同的趋势的事实表明,ST18变体以人群特异性方式显示疾病的风险增加。 载体的遗传变化有一个 6倍增高的风险 发展疾病。 这些遗传变异与ST18在皮肤中表达的增加有关。 由于已知ST18促进程序性细胞死亡,所以此蛋白表达的增加可能使得皮肤组织更容易受到致病性抗体的有害作用的影响。

Eli Sprecher教授是以色列特拉维夫Sourasky医疗中心皮肤科主任。

什么开始作为故事的发布 Facebook 迅速传到了 P / P电子邮件讨论组 谈话转向更快的诊断,更好的治疗和治疗。 Sprecher博士说:“参与像我这样的基础研究的医师对我们病人的反馈是最大的回报。 这比其他任何事情都要深刻得多。“P / P社区继续精力旺盛,专注于研究这一发现,希望能够获得更多信息。 国际计划生育联合会第十五次年会 在波士顿,5月18-20。 2012。

沿着更好地理解疾病易感性和发病机制的这一步,揭示了寻常型天疱疮的遗传关联。 未来的工作仍然需要更多的更好的基因工具,影响疾病管理和有针对性的治疗。

但今天,我们比昨天更近了一步。