标记档案: 天疱疮

背景 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是由靶向桥粒芯糖蛋白(Dsg)粘附蛋白的自身抗体引起的潜在致命性起泡疾病。 以前的研究表明天疱疮中抗Dsg抗体的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4由慢性抗原刺激诱导,其可能在持续性皮肤水疱时发生,并且相对于天疱疮患者中的其他IgG亚类可能提升总血清IgG4。

目标 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总IgG和Dsg特异性IgG亚类。

方法 IgG亚类和Dsg特异性IgG1和IgG4在PV和PF患者和年龄匹配的对照血清中使用亚类酶联免疫吸附测定进行定量。 使用角质形成细胞解离测定来测定IgG中阻断IgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果 在PV和PF患者中Dsg特异性抗体的中位数分别为7·1%和4·2%,IgG4与IgG4的浓度分别为8倍和4倍。 与年龄相匹配的对照组相比,血清IgG和IgG的总血清IgG1富集,而不是其他IgG亚型,P = 0·004和 P 分别= 0·005)。 PV血清的IgG4消耗降低了角质形成细胞解离测定中的致病性,并且显示亲和纯化的IgG4比其他血清IgG级分更具致病性。

结论 Dsg特异性自身抗体明显富含IgG4,这可能解释了部分天疱疮患者血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

背景 巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与巨噬细胞移动抑制因子的产生增加有关。 在寻常性天疱疮患者的血清中观察到巨噬细胞迁移抑制因子水平升高。 巨噬细胞移动抑制因子启动子基因多态性已被发现赋予了对慢性炎性疾病易感性的增加的风险。

目的 我们调查是否有巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与寻常型天疱疮之间的关联。

方法 使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度对106名寻常型天疱疮患者和100名健康志愿者的对照组进行基因分型,以确定在基因-5位置的173'侧翼区域中鉴定的单核苷酸多态性。分析。

结果 我们发现我国C / C基因型患病率明显高于对照组,但差异无统计学意义。

结论 这项研究的结果使用一个大型的,有据可查的患者试验表明,巨噬细胞移动抑制因子-173G-C多态性与寻常型天疱疮没有关系; 但由于巨噬细胞移动抑制因子在炎症过程中的作用尚未详细描述,且我国C / C基因型的患病率明显较高,这一发现值得进一步研究。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

寻常型天疱疮(PV)是一种自身免疫性疾病,身体的免疫系统会对其自身的两种蛋白质,即有助于维持皮肤完整性的桥粒核心蛋白聚糖DSG1和DSG3产生抗体。 免疫攻击会在皮肤和粘液膜上引起疼痛的水疱,导致感染。 目前的疗法是为了抑制整个免疫系统,但这是有问题的,因为它会引起许多副作用,并使患者容易受到感染。

为了确定更好的治疗靶点,瑞士贝林佐纳生物医学研究所的研究人员确定了DSG1和DSG3被抗体作为靶点的部分。 在本月发表在“临床研究杂志”上的这项研究中,Antonio Lanzavecchia及其同事收集了PV患者的免疫细胞,并分离了抗体以确定哪些患者参与了PV。 通过研究抗体,他们能够确定DSG3的区域,这是免疫系统的主要目标。 这些发现可能有助于诊断和治疗PV的新方法。

全文可在: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

寻常型天疱疮(PV)是由桥粒核心糖蛋白(DSG)家族蛋白DSG3和DSG1的自身抗体引起的皮肤和粘膜自身免疫性起泡性疾病,导致角质形成细胞粘附丧失。 为了解更多关于致病性PV自身抗体的信息,我们从15 PV患者中分离出对DSG3特异性的2 IgG抗体。 三种抗体在体外破坏角质形成细胞单层,并且2在新生小鼠的被动转移模型中是致病的。 由致病性抗体识别的表位被映射到DSG3细胞外1(EC1)和EC2子域,涉及顺式 - 粘附相互作用的区域。 使用特定位点的血清学测定,我们发现EC1上由病原性抗体PVA224识别的顺式粘合界面是PV患者血清中存在的自身抗体的主要靶标。 分离的自身抗体使用不同的重链和轻链可变区基因,并在互补决定区携带高水平的体细胞突变,与抗原选择一致。 值得注意的是,当体细胞突变恢复到生殖系序列时,与DSG3的结合丧失了。 这些发现确定了DSG3的顺式粘合界面作为PV中致病性抗体靶向的免疫显性区域,并且表明自体反应性依赖于对与DSG3无关的抗原的应答中产生的体细胞突变。

寻常型天疱疮(PV)是由自身抗体引起的皮肤和粘膜的致命性自身免疫性起泡性疾病,所述自身抗体结合到桥粒的主要成分 - 钙粘蛋白型细胞 - 细胞粘附分子桥粒核心糖蛋白3(DSG3)和DSG1,角质化细胞粘附的丧失。 自身抗体在PV发病机制中的关键作用得到以下观察结果的支持:疾病活性与抗DSG3抗体滴度相关,具有活性PV的母亲的新生儿显示由母体抗体的胎盘转移引起的起泡,并且天疱疮样病变是通过被动转移来自PV患者的抗DSG3 IgG来诱导新生小鼠。

在皮肤中,DSG3主要在基底层和基底层中表达,而DSG1主要在上表皮层中表达。 相反,在非角化的层状上皮如口腔粘膜中,DSG3在整个上皮中高度表达,而DSG1在更低的水平表达。 DSG1和DSG3的差异表达模式负责天疱疮的临床变体:针对DSG3的抗体以粘膜形式存在,而针对DSG3和DSG1的抗体与皮肤粘膜病变相关。

DSG3是一种钙结合膜糖蛋白,具有包含5不同亚结构域(EC1-EC5)的胞外结构域,并且以前蛋白的形式合成,其在高尔基体中通过除去前肽而转运至细胞表面之前进行处理。 前肽的切割发生在EC1亚结构域中保守色氨酸残基的上游,揭示了在相对细胞上与DSG3形成同嗜性相互作用的关键残基。 几项研究显示,PV血清中的多克隆抗体主要与EC3和EC1子域(氨基酸2-1)中的DSG161的氨基末端反应。

致病性单克隆抗体的分离有助于解决引起PV患者自身反应性反应并驱动水疱形成的机制的问题。 从活性小鼠PV模型中分离的Amagai及其合作者AK23,其通过与参与形成跨粘合界面的DSG1的EC3子域结合而导致细胞粘附丧失。 许多人类抗DSG致病性和非致病性单克隆抗体被分离为来自PV患者的单链可变区片段(scFv)。 与AK23 mAb类似,这些人抗体的致病活性被映射到被前肽掩蔽的EC1的氨基末端区域。 总之,人类和小鼠的数据表明致病性抗体主要与EC1结合,并通过干扰DSG3的跨膜粘附界面来破坏角质形成细胞粘附。

在这项研究中,我们从2 PV患者中分离出几种与DSG3结合的IgG自身抗体。 这些抗体带有与DSG3结合所需的高水平的体细胞突变。 被3致病性抗体识别的表位被映射到预期涉及顺式 - 粘附相互作用的区域中的EC1和EC2子结构域。 发现该区域是PV患者血清自身抗体的主要靶标。 这些结果将顺式 - 粘附界面确定为PV中致病性抗体所靶向的免疫显性区域,并且表明自体反应性依赖于由不相关抗原触发的体细胞突变。

全文可在: http://www.jci.org/articles/view/64413

我们报告了一例接受硫唑嘌呤治疗寻常性天疱疮的42岁女性中性粒细胞减少性溃疡的病例。 每天开始服用硫唑嘌呤6 mg约8-50周后,她出现了多个涉及鼻子,颈部和背部的无痛性溃疡。 溃疡很大,变形,干燥,基底坏死的蜕皮。 他们无痛,没有流脓。 绝对嗜中性粒细胞计数最初严重下降,但在硫唑嘌呤撤出后正常化。 拭子培养显示肺炎克雷伯菌菌落定植,溃疡愈合局部清创,亚胺培南治疗,局部应用莫匹罗星。 但是,鼻腔毁容仍然存在。 已知中性粒细胞减少性溃疡与硫唑嘌呤治疗有关,但是由于不寻常的表现 - 无痛性皮肤溃疡,我们报告了这种情况。 早期认识到这个问题和停药可以防止像缺陷一样的并发症。

嗜中性粒细胞减少症的特征是血液中嗜中性粒细胞数量异常少。 中性粒细胞通常包含循环白血细胞的45-75%,并且当绝对嗜中性粒细胞计数降至<1500 /μL时诊断为嗜中性白血球减少症。 缓慢发展的嗜中性粒细胞减少常常不被发现,一般在患者出现败血症或局部感染时发现。

造成中性粒细胞减少症的原因很多,免疫抑制剂是常见的医源性原因。 硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂,现在已经用于器官移植和疑似自身免疫性疾病的疾病的近50年。 皮肤科医师在各种皮肤病如银屑病,免疫性疾病,光敏性皮肤病和湿疹性疾病中使用硫唑嘌呤作为类固醇保护剂。 [1] 该药物已用于溃疡性自身免疫性疾病如克罗恩病和脓皮病。 另一方面,它也被认为是与中性粒细胞减少症有关的溃疡的原因。 [2] 大多数关于中性粒细胞减少性溃疡的报告记录了颊粘膜和口腔的介入。 我们报告了一例多发严重皮肤溃疡,伴有长期使用硫唑嘌呤的寻常型天疱疮。

全文可在: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha

Dichorionic diamniotic双胞胎出生在37周妊娠剖宫产一个34岁的primigravid日本女人,因为第一个双胞胎在臀位。 母亲怀孕前曾被诊断为寻常型天疱疮。 除了高抗金盏花素3自身抗体效价之外,在13天龄时双胞胎嘴唇和口腔中的松弛大疱和糜烂导致新生儿寻常型天疱疮的诊断。 这种情况突出了需要意识到寻常型天疱疮可能不会在出生后立即发生。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1525-1470.2012.01828.x/abstract;jsessionid

在文献中观察到血型和几种疾病之间的关联。 其中一些有科学支持,表明理论基础,统计关系。 报道了ABO组与几种恶性肿瘤,高胆固醇血症,血栓形成,心肌梗塞,十二指肠溃疡,感染和自身免疫疾病之间的关联。 寻常型天疱疮(PV)是一种罕见的自身免疫性水疱性疾病,与自身抗体相关,主要针对桥粒芯蛋白,导致角质形成细胞粘附丧失。 已经提出了ABO组和天疱疮之间的关联,但没有充分证实。 Shahkar 结论血型与PV发展之间不存在关系。 作者进行了一项病例对照研究,结果显示,与Grob,Inderbitzin和Altobella的工作相比,血型和PV之间没有真正的关联。 作者确定,患有该疾病的患者中特定血型的存在与“健康”人群分布没有显着差异,这非常重要,因为血型和皮肤病之间的关系一直存在争议,尚未完全阐明或解释清楚。

在2007,Valikhani 不仅表明ABO和Rhesus血型在PV中没有特定的分布,除了人群,但与任何已知的天疱疮变体之间没有这种关系,至少在伊朗,这表明作者进行了涉及全球人口统计学其他领域的研究。

在墨西哥,我们在专门的皮肤科咨询的三级转诊中心进行了类似的研究。 我们从1月2002到10月2009期间获得了PV患者的ABO和恒河猴血型,作为我们医院收集墨西哥不同地区甚至南美洲患者的中心。

我们选择了PV患者的70图表。 发现在患有该疾病的患者中存在特定血型组没有差异(P= 0.65)。 我们试图评估是否有任何ABO组与所研究患者的临床结果(受体表面积影响)相关。 ABO组与PV的临床预后无相关性P = 0。752)

我们得出结论,ABO和恒河猴血型与PV之间没有关系,通过观察疾病中特定血型的呈现之间没有差异来证明。 而且,任何ABO组与PV的临床结果之间都没有关联。

Tirado-SánchezA,Ponce-Olivera RM。 寻常型天疱疮患者血型与临床结果(体表面积受影响)之间缺乏关系。 Indian J Dermatol [在线连载] 2012 [引用2012 Sep 12]; 57:411-2。 可从: http://www.e-ijd.org/text.asp?2012/57/5/411/100513

背景:寻常型天疱疮(PV)是一种自身免疫性起疱性皮肤病,其特征在于存在基底层棘层松解和抗桥粒核心甙3的自身抗体。 有两种不同的临床形式:皮肤粘膜(MCPV)或粘膜(MPV)。 然而,目前还不清楚在由呼吸消化道功能所涉及的解剖结构的动态产生的口腔,耳鼻,咽喉(OENT)区域中的PV病灶。 目的:探讨PV的OENT表现模式及其与层状鳞状上皮结构的生理创伤机制的关系。 患者:在纳瓦拉大学诊所进行了40患者诊断为MCPV(22患者)或MPV(18患者)的前瞻性分析。 OENT表现在所有患者内窥镜下进行评估。 OENT的参与被分为解剖学领域。 结果:最常见的症状是疼痛,主要是口腔黏膜(87,5%)。 口腔粘膜(90%),咽后壁(67.5%),会厌上缘(85%)和鼻前庭(70%)是OENT粘膜中最常受到影响的部位。 这些定位与多层鳞状上皮结构中的生理创伤机制有关。 结论:OENT内窥镜应纳入所有PV患者的检查。 要了解PV上OENT粘膜活动性病变最常见的定位,将有助于我们更有效地解释OENT内窥镜检查的结果。 此外,必须向患者提供与OENT区域上的创伤性生理机制相关的信息,以避免出现新的活动性PV病变。
PMID:22716123 [PubMed - 由出版商提供](来源:英国皮肤病学杂志)
来自MedWorm:天疱疮 http://www.medworm.com/index.PHP?RID = 6310669与CID = c_297_12_F&FID = 37668&URL = HTTP%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed%2F22716123%3Fdopt%3DAbstract

背景: 寻常型天疱疮(PV)和天疱疮叶(PF)是由靶向桥粒核心粘连蛋白的自身抗体引起的潜在的致命性起疱疾病。 以前的研究表明抗天蚕蛾核糖核苷酸抗体在天疱疮中的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4是由慢性抗原刺激诱导的,这可能会持续皮肤起泡,并且潜在地提高天疱疮患者中相对于其他IgG亚类的总血清IgG4。

目标: 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总和桥粒芯糖蛋白特异性IgG亚类。

方法: 使用亚类ELISA在PV,PF和年龄匹配的正常血清中定量IgG亚类和桥粒核心糖蛋白特异性IgG1和IgG4。 使用角质形成细胞解离测定来确定阻断PVIgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果: 桥粒核心糖蛋白特异性抗体在PV和PF患者中的中位数为总IgG7.1的4.2%和4%,在IgG8中相对于IgG4具有4倍和1倍富集。 与年龄匹配的对照相比,PV和PF患者的总血清IgG4(而非其他IgG亚类)富集(p = 0.004和p = 0.005,分别)。 PVX血清的IgG X NUMX消耗降低角质形成细胞解离测定中的致病性,并显示亲和纯化的IgG 4比其他血清IgG部分更具致病性。

结论: 桥粒芯蛋白特异性自身抗体在IgG4中显着富集,这可能解释了在一些天疱疮患者中总血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

该报告描述了根据组织学和间接免疫荧光研究证实的三名PV儿童的临床表现和治疗反应。 在所有三种情况下,与霉酚酸酯(MMF)联合使用的口服强的松导致完全临床缓解,在此期间所有药物疗法均成功停用。 用泼尼松迅速解决皮肤和粘膜水疱,并且在开始用MMF治疗后,在三名患者的10至30月的范围内实现所有药物疗法的停止。 一名患者在停止治疗后数月内出现生殖器病变19复发,但在2周内使用局部皮质类固醇治疗缓解病情。 在本报告发布时,完全缓解的持续时间从6到19个月不等。 总之,与泼尼松和MMF联合治疗小儿PV似乎是一种安全有效的方法,与持久缓解相关。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1525-1470.2012.01730.x/abstract