标记档案: 天疱疮

目前对寻常型天疱疮(PV)的临床和流行病学特征有很好的文献报道,但有关PV的食管受累的报道很少。 虽然以前被认为是罕见的,但最近的报道表明,达到87%的PV患者可能具有可能对传统的皮质类固醇免疫抑制反应不佳的食管疾病症状或内镜特征。

本报告详细描述了一名53岁的亚洲女性在用硫唑嘌呤治疗期间出现食管PV症状和体征并降低泼尼松龙剂量的临床和免疫学特征。 食管受累发生在稳定的口腔疾病。

食管受累可以发生,而没有显着的皮肤损伤和PV的免疫学证据。 这表明食管疾病的免疫学靶点可能不同于其他粘膜皮肤区域,传统的一线系统治疗可能不会对食管病变有效。

全文可在: http://www.ingentaconnect.com/content/ubpl/wlmj/2012/00000004/00000002/art00001

背景。 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是具有针对桥粒芯糖蛋白(Dsg)1和3的IgG自身抗体的自身免疫性膀胱疾病,其导致表皮内棘层松解。

目标。 表征具有脐带受累的PF或PV患者的临床和免疫学特征。

方法。 总共,10患者(7女性,3男性;年龄范围24-70年,疾病持续时间3-16年)被诊断为PV(n = 5)或粘膜皮肤PF(n = 5)根据其临床特征,组织病理学和免疫学发现进行评估。

结果。 红斑,糜烂,结痂和植物皮肤病变是脐带区的主要临床特征。 脐带区域的DIF对8名患者的细胞间表皮IgG和C3沉积物给出阳性结果,对另外两名患者单独给予IgG。 在所有10患者中,IgG缀合物显示典型天疱疮模式的间接免疫荧光阳性,滴度从1:160到1:2560不等。 用重组Dsg1进行ELISA,得到PF中的24-266和PV中的0-270。 所有5名PV患者(ELISA 3-22)对重组Dsg98的反应性均为阳性,并且在所有PF血清中均为阴性。

结论。 所有患有脐部淋巴结的天疱疮的10患者都具有PF或PV的临床和免疫病理学特征。 文献中很少报道这种尚未完全阐明的特殊表述。 对这种独特表现的可能解释可能是存在新的表位或与位于脐带区域的胚胎或瘢痕组织的关联。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2230.2012.04468.x/abstract

自身免疫疾病如寻常型天疱疮疾病异质性的分子基础知之甚少。 尽管桥粒芯蛋白3(Dsg3)作为PV中免疫球蛋白(Ig)自身抗体的主要靶标已经确立,但仍存在关于抗Dsg3 Ig亚型在患者亚型中的总体分布的若干问题,并且关于同种型转换是否可以是观察疾病活动的阶段之间。 为了系统地解决与PV中Ig-同种型特异性有关的突出问题,我们通过ELISA在从具有不同临床特征的1患者获得的2血清样品中基于一组来分析IgA,IgM,IgG3,4,3和202抗-Dsg92水平定义的变量(活性,形态,年龄,持续时间)和常数(HLA型,性别,发病年龄)临床参数以及来自HLA匹配和不匹配对照的47血清样品。 我们的研究结果为以前的研究提供了支持,确定了IgG4和IgG1是PV中的主要抗体,其活性显着高于间歇性患者。 我们没有看到疾病活动和缓解阶段之间的同种型转换的证据,并且在相对于对照的患者中,IgG4和IgG1亚型仍然升高。 然而,我们确实发现IgG4是根据不同疾病形态,疾病持续时间和HLA类型进一步区分PV患者亚组的唯一亚型。 这些数据提供了进一步洞察负责疾病表型表达的免疫机制,并有助于更广泛的努力,建立全面的免疫谱基础疾病的异质性,以促进日益具体和个性化的治疗干预措施。

全文可在: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

天疱疮是一种慢性,粘膜皮肤自身免疫性水疱病; 两种主要变种是寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)。 PV是最常见的亚型,在总天疱疮患者的75至92%之间变化。 虽然没有进行基于社区的研究来估计印度天疱疮的发病率,但这种研究相对常见。 在印度南部Thrissur地区进行的一项基于问卷调查,估计天疱疮发病率为每百万人口4.4。 随着皮质类固醇激进和广泛使用,天疱疮导致的死亡率显着下降,在此之前它高达90%。 高剂量皮质类固醇曾与其他免疫抑制剂联合使用并有很好的改善,但这种高剂量的皮质类固醇通常伴有严重的副作用,并导致近10%的患者死亡。 为了减少长期,高剂量类固醇给药的不良反应,在1984中引入了地塞米松环磷酰胺脉冲(DCP)治疗。 从那时起,DCP或口服皮质类固醇与或不与佐剂免疫抑制剂(硫唑嘌呤,环磷酰胺,霉酚酸酯和环孢菌素)一起成为印度这些疾病治疗的基石。 尽管与高剂量口服类固醇相比,DCP治疗具有相关益处,但不可否认的是,即使使用或不使用佐剂的DCP治疗也可导致许多不良事件,这是造成天疱疮死亡的主要原因。 此外,很少有患者使用这些常规治疗方法无法改善或有使用禁忌症。 因此,一直在寻找天疱疮中较新的治疗方式。 利妥昔单抗(Reditux。雷迪博士,印度海德拉巴和MabThera TM ,罗氏,巴塞尔,瑞士),一种针对B细胞特异性细胞表面抗原CD1的单克隆嵌合IgG20抗体,是一种新型的天疱疮新疗法(其使用的标签外指示。迄今已获FDA批准)仅用于CD 20 + B细胞非霍奇金淋巴瘤,治疗抵抗性类风湿性关节炎,韦格纳肉芽肿病和显微镜下多血管炎)。

目前利妥昔单抗治疗天疱疮的最佳剂量和时间表尚未达成共识。 随后的各种治疗方案包括:

  1. 淋巴瘤方案 - 最常遵循的方案。 利妥昔单抗以375mg / m的剂量给药 2 体表面积每周一次,持续四周。
  2. 类风湿性关节炎方案 - 以1天的间隔施用两剂利妥昔单抗15g。 皮肤科医生越来越多地使用它,并且是我们研究所目前遵循的方案。 优于淋巴瘤方案包括更低的成本和更少的输注。
  3. 联合治疗 - 利妥昔单抗已与IVIG,免疫吸附和地塞米松脉冲疗法联合使用
  4. 长期利妥昔单抗治疗,在每周输注诱导周期后每隔4或12周输注一次

全文可在以下网址查看: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

背景 寻常型天疱疮的经典治疗方法是泼尼松龙。 免疫抑制药物可以联合使用。

目的 比较硫唑嘌呤在降低疾病活动指数(DAI)方面的疗效。

患者和方法 对56新患者进行了双盲随机对照研究,分为两个治疗组:(i)泼尼松龙加安慰剂; (ii)泼尼松龙加硫唑嘌呤。 定期检查患者的1年。 “完全缓解”定义为12月后所有病变的愈合,以及泼尼松龙<7.5 mg每日,(DAI≤1)。 通过“意向治疗”(ITT)和“治疗完成分析”(TCA)进行分析。

结果 两组在年龄,性别,疾病持续时间和DAI方面相似。 主要终点:通过ITT和TCA,两组的平均DAI均有所改善,两者之间无显着差异。 这个差异在最后三个月变得非常重要(3个月; ITT:P = 0.033,TCA: P = 0.045)。 次要终点:两组患者的总类固醇剂量均显着下降,除最后三个月外(ITT: P = 0.011,TCA: P = 0.035)。 两组的平均每日类固醇剂量逐渐减少,在过去的三个月中,尤其是在12个月,有利于硫唑嘌呤的统计学显着性(ITT: P = 0.002,TCA:P = 0.005)。 仅在TCA的12月完全缓解显着(AZA /对照:53.6%/ 39.9%, P 0.043)。

限制 样本量相当小,以证明所有差异。 其他限制包括选择主要和次要终点以及测量硫嘌呤甲基转移酶活性的不可用性。

MedWire新闻:研究人员已经确定了起泡性皮肤障碍寻常型天疱疮(PV)患者血清中发现的自身抗体的主要目标。

PV患者发展抗蛋白质桥粒芯蛋白(DSG)1和3的抗体,帮助表皮细胞粘在一起并保持皮肤的完整性,在皮肤和粘膜上引起疼痛的起泡。

Giovanna Zambruno(意大利罗马Istituto Dermopatico dell'Immacolata)及其同事发现,DSG3细胞外结构域(EC)1的顺式粘附界面是患者血清中产生的PV自身抗体(A)224的主要靶标PV。

现有的治疗方法针对整个免疫系统,但这可能会导致副作用问题,并可能导致患者容易受到感染。

为了更准确地查明PV中自身抗体产生的触发点,Zambruno和团队从两名患有该病症的患者中分离出对DSG15特异性的3免疫球蛋白(Ig)G抗体。

其中,在小鼠被动转移模型中表达时,实验室中有三层皮肤细胞被破坏,两层是致病的。

将由病原性PV抗体识别的表位分离到DSG3 EC1和EC2子结构域,并且使用特定的血清学测定将PVA224的靶定位为EC1上的顺式粘附界面。

研究人员认为PV中所见的自体反应性是由于DSG3以外的抗原产生的体细胞突变造成的,因为当体细胞突变回复到生殖系序列时,与DSG3的结合消失。

“确定致病性抗体所针对的免疫优势区域对PV的诊断有重要意义,并为建立治疗PV患者的治疗方法开辟了新的视角”,Zambruno和 临床研究杂志.

“最后,种系的PV自身抗体可能导致最终导致这种危及生命的疾病发展的抗原的鉴定。

medwireNews(www.medwire-news.md)是Springer Healthcare Limited提供的独立临床新闻服务。 ©Springer Healthcare Ltd; 2012

请阅读: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

本研究旨在强调常规筛查高血糖的重要性,并开发一种标准化,循证的方法,用于治疗长期全身性皮质类固醇(CS)治疗的天疱疮患者。 一项横断面研究在两所大学附属教学医院进行,使用200患者的转诊样本,确诊为寻常型天疱疮,天疱疮或粘膜类天疱疮。 所有患者均接受全身CS治疗。 共有150患者对该调查做出了回应。 排除了六名参与者,并纳入了144。 主要结果指标是检测高血糖的血糖水平。 在接受CS治疗的40%患者中发现了新发高血糖症。 所有预期变量,包括年龄,体重指数,糖尿病家族史,皮质类固醇剂量和皮质类固醇治疗持续时间均与新发高血糖独立相关。 这些研究结果表明天疱疮患者CS诱导的高血糖患病率为40%,而天疱疮或MMP患者,CS治疗与高血糖风险显着增加相关(优势比= 10.7,95%置信区间1.38-83.50 )与未接受CS治疗的相同疾病患者相比。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

背景 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是由靶向桥粒芯糖蛋白(Dsg)粘附蛋白的自身抗体引起的潜在致命性起泡疾病。 以前的研究表明天疱疮中抗Dsg抗体的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4由慢性抗原刺激诱导,其可能在持续性皮肤水疱时发生,并且相对于天疱疮患者中的其他IgG亚类可能提升总血清IgG4。

目标 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总IgG和Dsg特异性IgG亚类。

方法 IgG亚类和Dsg特异性IgG1和IgG4在PV和PF患者和年龄匹配的对照血清中使用亚类酶联免疫吸附测定进行定量。 使用角质形成细胞解离测定来测定IgG中阻断IgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果 在PV和PF患者中Dsg特异性抗体的中位数分别为7·1%和4·2%,IgG4与IgG4的浓度分别为8倍和4倍。 与年龄相匹配的对照组相比,血清IgG和IgG的总血清IgG1富集,而不是其他IgG亚型,P = 0·004和 P 分别= 0·005)。 PV血清的IgG4消耗降低了角质形成细胞解离测定中的致病性,并且显示亲和纯化的IgG4比其他血清IgG级分更具致病性。

结论 Dsg特异性自身抗体明显富含IgG4,这可能解释了部分天疱疮患者血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

背景 巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与巨噬细胞移动抑制因子的产生增加有关。 在寻常性天疱疮患者的血清中观察到巨噬细胞迁移抑制因子水平升高。 巨噬细胞移动抑制因子启动子基因多态性已被发现赋予了对慢性炎性疾病易感性的增加的风险。

目的 我们调查是否有巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与寻常型天疱疮之间的关联。

方法 使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度对106名寻常型天疱疮患者和100名健康志愿者的对照组进行基因分型,以确定在基因-5位置的173'侧翼区域中鉴定的单核苷酸多态性。分析。

结果 我们发现我国C / C基因型患病率明显高于对照组,但差异无统计学意义。

结论 这项研究的结果使用一个大型的,有据可查的患者试验表明,巨噬细胞移动抑制因子-173G-C多态性与寻常型天疱疮没有关系; 但由于巨噬细胞移动抑制因子在炎症过程中的作用尚未详细描述,且我国C / C基因型的患病率明显较高,这一发现值得进一步研究。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

寻常型天疱疮(PV)是一种自身免疫性疾病,身体的免疫系统会对其自身的两种蛋白质,即有助于维持皮肤完整性的桥粒核心蛋白聚糖DSG1和DSG3产生抗体。 免疫攻击会在皮肤和粘液膜上引起疼痛的水疱,导致感染。 目前的疗法是为了抑制整个免疫系统,但这是有问题的,因为它会引起许多副作用,并使患者容易受到感染。

为了确定更好的治疗靶点,瑞士贝林佐纳生物医学研究所的研究人员确定了DSG1和DSG3被抗体作为靶点的部分。 在本月发表在“临床研究杂志”上的这项研究中,Antonio Lanzavecchia及其同事收集了PV患者的免疫细胞,并分离了抗体以确定哪些患者参与了PV。 通过研究抗体,他们能够确定DSG3的区域,这是免疫系统的主要目标。 这些发现可能有助于诊断和治疗PV的新方法。

全文可在: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php