标记档案: 天疱疮foliaceus

天疱疮是一种慢性,粘膜皮肤自身免疫性水疱病; 两种主要变种是寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)。 PV是最常见的亚型,在总天疱疮患者的75至92%之间变化。 虽然没有进行基于社区的研究来估计印度天疱疮的发病率,但这种研究相对常见。 在印度南部Thrissur地区进行的一项基于问卷调查,估计天疱疮发病率为每百万人口4.4。 随着皮质类固醇激进和广泛使用,天疱疮导致的死亡率显着下降,在此之前它高达90%。 高剂量皮质类固醇曾与其他免疫抑制剂联合使用并有很好的改善,但这种高剂量的皮质类固醇通常伴有严重的副作用,并导致近10%的患者死亡。 为了减少长期,高剂量类固醇给药的不良反应,在1984中引入了地塞米松环磷酰胺脉冲(DCP)治疗。 从那时起,DCP或口服皮质类固醇与或不与佐剂免疫抑制剂(硫唑嘌呤,环磷酰胺,霉酚酸酯和环孢菌素)一起成为印度这些疾病治疗的基石。 尽管与高剂量口服类固醇相比,DCP治疗具有相关益处,但不可否认的是,即使使用或不使用佐剂的DCP治疗也可导致许多不良事件,这是造成天疱疮死亡的主要原因。 此外,很少有患者使用这些常规治疗方法无法改善或有使用禁忌症。 因此,一直在寻找天疱疮中较新的治疗方式。 利妥昔单抗(Reditux。雷迪博士,印度海德拉巴和MabThera TM ,罗氏,巴塞尔,瑞士),一种针对B细胞特异性细胞表面抗原CD1的单克隆嵌合IgG20抗体,是一种新型的天疱疮新疗法(其使用的标签外指示。迄今已获FDA批准)仅用于CD 20 + B细胞非霍奇金淋巴瘤,治疗抵抗性类风湿性关节炎,韦格纳肉芽肿病和显微镜下多血管炎)。

目前利妥昔单抗治疗天疱疮的最佳剂量和时间表尚未达成共识。 随后的各种治疗方案包括:

  1. 淋巴瘤方案 - 最常遵循的方案。 利妥昔单抗以375mg / m的剂量给药 2 体表面积每周一次,持续四周。
  2. 类风湿性关节炎方案 - 以1天的间隔施用两剂利妥昔单抗15g。 皮肤科医生越来越多地使用它,并且是我们研究所目前遵循的方案。 优于淋巴瘤方案包括更低的成本和更少的输注。
  3. 联合治疗 - 利妥昔单抗已与IVIG,免疫吸附和地塞米松脉冲疗法联合使用
  4. 长期利妥昔单抗治疗,在每周输注诱导周期后每隔4或12周输注一次

全文可在以下网址查看: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

天疱疮foliaceus,狗和猫最常见的自身免疫性皮肤病,其特征是脓疱,糜烂和结皮。 在本文中,我们着重于狗和猫的天疱疮的诊断和治疗。

对角质形成细胞粘附结构的攻击迹象在临床上是明显的。 当表皮角质形成细胞之间的紧密结合受到影响时,表现为囊泡和脓疱。 当基底角质形成细胞与皮肤基底膜之间的紧密结合受到影响时,表现为大泡(大水泡)和溃​​疡。

在人的天疱疮中,最常见的自身抗体是桥粒中的桥粒芯糖蛋白1(DSG1)糖蛋白。 自身抗体反应主要涉及IgG(IgG4亚类)。 对天疱疮小鼠的初步研究很少检测到IgG自身抗体反应,但是在间接免疫荧光测试中使用不同底物的更近期工作证实了IgG自身抗体在犬天疱疮叶中是重要的。 但是,DSG1不常用于狗的天疱疮; 目前尚不清楚在大多数犬天疱疮叶状病例中哪个部分的桥粒是靶向的。 早期免疫印迹研究显示靶标是148 kDa或160 kDa蛋白。 免疫电镜显示自身抗体结合位点位于桥粒的胞外区。

遗传因素可能影响天疱疮的发展。 在狗中,更频繁地诊断两个品种,密切相关的基因型,Akitas和chows。 同窝小鼠也有报道天疱疮foliaceus。 在猫科天疱疮foliaceus没有注意品种处置。 性别和年龄似乎与狗和猫的天疱疮foliaceus的发展无关。 发病年龄是可变的,范围从1到16岁,而在1年龄以内4 到猫达到17年龄。

背景 天疱疮叶(PF)是一种慢性皮肤自身免疫性起疱疾病,其特征在于皮肤表面起疱,并且根据目前的观点是由针对桥粒核心糖蛋白(Dsg)1的自身抗体引起的。

目标 检查超微结构水平PF患者皮肤的早期棘层松解症。

方法 通过光学和电子显微镜研究来自免疫学定义的PF患者的两种Nikolsky阴性(N-),五种Nikolsky阳性(N +)和两种病变皮肤活组织检查。

结果 我们发现在N-PF皮肤中没有异常,而所有N +皮肤活组织检查显示桥粒之间的细胞间增宽,下表皮层中的桥粒和发育性桥粒的数量减少。 5例N +活检中有2例存在棘层松解,但仅在上表皮层。 病变皮肤活检在较高的表皮层显示棘层松解。 发育不全的桥粒是部分(假半桥粒)或完全从相对的细胞上脱落。

结论 我们提出以下PF的棘层松解的机制:最初的PF IgG引起非功能性Dsg1的消耗,导致桥粒之间的细胞间拓宽,从下层开始向上扩散。 非功能性Dsg1的消耗损害了桥粒的组装,导致了发生的桥粒和减少的桥粒数量。 另外,抗体可能促进桥粒的解体。 在表皮的上层,其中Dsg3不表达并且不能补偿Dsg1损失,Dsg1的持续消耗将最终导致桥粒的完全消失和随后的棘层松解。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

本研究旨在强调常规筛查高血糖的重要性,并开发一种标准化,循证的方法,用于治疗长期全身性皮质类固醇(CS)治疗的天疱疮患者。 一项横断面研究在两所大学附属教学医院进行,使用200患者的转诊样本,确诊为寻常型天疱疮,天疱疮或粘膜类天疱疮。 所有患者均接受全身CS治疗。 共有150患者对该调查做出了回应。 排除了六名参与者,并纳入了144。 主要结果指标是检测高血糖的血糖水平。 在接受CS治疗的40%患者中发现了新发高血糖症。 所有预期变量,包括年龄,体重指数,糖尿病家族史,皮质类固醇剂量和皮质类固醇治疗持续时间均与新发高血糖独立相关。 这些研究结果表明天疱疮患者CS诱导的高血糖患病率为40%,而天疱疮或MMP患者,CS治疗与高血糖风险显着增加相关(优势比= 10.7,95%置信区间1.38-83.50 )与未接受CS治疗的相同疾病患者相比。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

背景 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是由靶向桥粒芯糖蛋白(Dsg)粘附蛋白的自身抗体引起的潜在致命性起泡疾病。 以前的研究表明天疱疮中抗Dsg抗体的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4由慢性抗原刺激诱导,其可能在持续性皮肤水疱时发生,并且相对于天疱疮患者中的其他IgG亚类可能提升总血清IgG4。

目标 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总IgG和Dsg特异性IgG亚类。

方法 IgG亚类和Dsg特异性IgG1和IgG4在PV和PF患者和年龄匹配的对照血清中使用亚类酶联免疫吸附测定进行定量。 使用角质形成细胞解离测定来测定IgG中阻断IgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果 在PV和PF患者中Dsg特异性抗体的中位数分别为7·1%和4·2%,IgG4与IgG4的浓度分别为8倍和4倍。 与年龄相匹配的对照组相比,血清IgG和IgG的总血清IgG1富集,而不是其他IgG亚型,P = 0·004和 P 分别= 0·005)。 PV血清的IgG4消耗降低了角质形成细胞解离测定中的致病性,并且显示亲和纯化的IgG4比其他血清IgG级分更具致病性。

结论 Dsg特异性自身抗体明显富含IgG4,这可能解释了部分天疱疮患者血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

我们评估了新开发的免疫抑制剂咪唑立宾作为辅助治疗寻常性天疱疮和天疱疮的有效性。 11例天疱疮患者(8例寻常型天疱疮和3例天疱疮)接受泼尼松龙和咪唑立宾的联合治疗。 8名寻常性天疱疮患者和3名天疱疮患者中的一名观察到完全缓解。 四名完全缓解的患者临床反应迅速,中位数为11.8月缓解。 在3例天疱疮患者中有2例获得了部分缓解。 达到部分缓解的中位时间是16.0个月。 55.6患者中有6例(11%)有完全缓解或部分缓解,并可减轻泼尼松龙。 使用Kaplan-Meier分析,在64.3月随访期间完全缓解的累积概率是19%。 额外的咪唑立宾疗法的有效性可归因于其皮质类固醇保留性质以及其免疫抑制作用。 咪唑立宾的血清浓度滴度在给药后的1.0μg/ mL 2小时附近。 没有通过额外的咪唑立宾改善的患者可能需要连续较高剂量的咪唑立宾以实现有效治疗。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

背景

各种抗原特异性免疫测定可用于自身免疫性大疱性疾病的血清学诊断。 然而,需要一系列不同的基于组织和单价的抗原特异性测定来确定诊断。 由不同抗原底物组成的生物薄片马赛克允许进行多价免疫荧光(IF)测试,并在单次孵育中提供抗体谱。

方法

制备了间接IF的载玻片,其包含BIOCHIPS,在每个反应场中具有以下测试底物:猴食道,灵长类盐分裂皮肤,四聚体BP180-NC16A的抗原点以及桥粒核心糖蛋白1-,桥粒核心糖蛋白3-和BP230gC-表达人类HEK293细胞。 使用来自患有寻常性天疱疮(PV,n等于65),天疱疮叶(PF,n等于50),大疱性类天疱疮(BP,n等于42)和非炎性皮肤病患者的大量血清探测该生物薄片镶嵌(n等于97)以及来自健康献血者(n等于100)。 此外,为了评估常规诊断的可用性,对来自可疑免疫性疾病患者的454连续血清进行前瞻性分析,使用a)IF BIOCHIP镶嵌和b)专业中心通常使用的一组单抗测定。

结果

使用生物芯片镶嵌,桥粒芯蛋白1-,桥粒芯蛋白3-和NC16A-特异性底物的灵敏度分别为90百分比,98.5百分比和100百分比。 BP230被54百分比的BP血清所识别。 所有基材的特性范围从98.2百分比到100百分比。 在前瞻性研究中,BIOCHIP镶嵌和单一检测小组诊断BP,PV,PF和无血清自身抗体的血清(0.88和0.97之间的Cohen's卡)的结果高度一致。

结论

BIOCHIP镶嵌包含BP,PF和PV的间接IF诊断的敏感和特异性底物。 其诊断准确性与传统的多步骤方法相当。 高度标准化和实用的BIOCHIP镶嵌图将促进自身免疫性起疱疾病的血清学诊断。

全文可在: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49

向皮肤科医师介绍了皮肤科疾病和干预措施对献血者的影响的重点和评论,以更好地为患者提供建议。 这是根据卫生部颁布的部长指令#1353 / 2011和目前的血液治疗程序区域参考中心RibeirãoPreto的血液治疗中心内部规定确定的目前巴西关于血液治疗程序的技术规定。 永久适应症标准:自身免疫性疾病(包括1器官),基底细胞癌以外的癌症个人史,严重特应性皮炎或牛皮癣,小叶天疱疮,卟啉病,丝虫病,麻风,肺外结核或副球菌病,以及先前使用的阿维A酯。 其他系统性类视黄醇,系统性皮质类固醇,5-α-还原酶抑制剂,疫苗,甲氨蝶呤,β-受体阻滞剂,米诺地尔,抗癫痫药和抗精神病药物。 其他导致临时不合格的情况:生物材料的职业事故,穿孔,纹身,性病,疱疹和细菌感染等等。 讨论:沙利度胺目前在致畸药物名单中失踪。 尽管非那雄胺之前被认为是一种永久性不适的药物,但根据其短暂的半衰期,1月份的限制仍然太长。 皮肤科医生应该能够建议他们的病人适当的时机捐献血液,并讨论撤药对治疗结果的影响,并尊重指定的清洗期。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22892774?dopt=Abstract

背景 - 作为猫的天疱疮(PF)的唯一疗法,糖皮质激素并不总是成功的,并且通常需要额外的免疫调节剂来控制该疾病。 假设/目标 - 这项回顾性研究评估了使用改良环孢素作为辅助或单独免疫调节药物在PF患者中的应用,并比较了他们对苯丁酸氮芥治疗PF患者的反应。 动物 - 评估了被诊断患有PF的15位客户拥有的猫作为其治疗的一部分接受了环孢素和/或苯丁酸氮芥,并且具有适当的随访来评估治疗响应。 方法 - 记录从1999和2009之间呈现的猫PF患者。 将猫分成两个治疗组:用环孢素和用苯丁酸氮芥治疗的治疗组。 两组中的大多数猫也同时接受系统性糖皮质激素。 每组包含六名患者。 三只猫用两种药物治疗,分别讨论。 评估疾病缓解时间,缓解诱导糖皮质激素剂量,维持或最终糖皮质激素剂量,疾病反应和不良反应。 结果 - 组间缓解时间和疾病反应无显着差异。 所有6名维持用PF治疗的环孢素的患者全身使用糖皮质激素,而只接受苯丁酸氮芥的6只猫中的一只停用糖皮质激素治疗。 结论和临床重要性 - 修饰的环孢素对猫的天疱疮管理是有效的,并且是糖皮质激素的节制。 PMID:22731616 [PubMed - 由出版商提供](来源:兽医皮肤科)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22731616?dopt=Abstract

背景: 寻常型天疱疮(PV)和天疱疮叶(PF)是由靶向桥粒核心粘连蛋白的自身抗体引起的潜在的致命性起疱疾病。 以前的研究表明抗天蚕蛾核糖核苷酸抗体在天疱疮中的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4是由慢性抗原刺激诱导的,这可能会持续皮肤起泡,并且潜在地提高天疱疮患者中相对于其他IgG亚类的总血清IgG4。

目标: 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总和桥粒芯糖蛋白特异性IgG亚类。

方法: 使用亚类ELISA在PV,PF和年龄匹配的正常血清中定量IgG亚类和桥粒核心糖蛋白特异性IgG1和IgG4。 使用角质形成细胞解离测定来确定阻断PVIgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果: 桥粒核心糖蛋白特异性抗体在PV和PF患者中的中位数为总IgG7.1的4.2%和4%,在IgG8中相对于IgG4具有4倍和1倍富集。 与年龄匹配的对照相比,PV和PF患者的总血清IgG4(而非其他IgG亚类)富集(p = 0.004和p = 0.005,分别)。 PVX血清的IgG X NUMX消耗降低角质形成细胞解离测定中的致病性,并显示亲和纯化的IgG 4比其他血清IgG部分更具致病性。

结论: 桥粒芯蛋白特异性自身抗体在IgG4中显着富集,这可能解释了在一些天疱疮患者中总血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract