标记档案: 角质形成细胞

由Martin M Black教授,MD

天疱疮及其变体是罕见的自身免疫性疾病,其特征在于角质形成细胞之间的细胞与细胞间的内聚性丧失,导致表皮内起泡。 在所有类型的天疱疮中,抗体针对角质形成细胞之间的细胞间质中的抗原,并且在大量的活性病例中,这些天疱疮抗体可以在全身血液循环中被检测到。

Pempigus vulgaris(PV)的特征是皮肤和粘膜的缓慢起泡和糜烂。 口腔内的侵入可能经常在皮肤糜烂之前,并且在皮肤损伤消退之后甚至可能持续很长时间。 因此,重要的是要记住,口腔的参与可能会让病人看牙医,而不是第一个皮肤科医生。 然而,在天疱疮(PF)中,起泡倾向于比寻常型天疱疮更浅,并且不涉及粘膜区域。

伦敦是世界上最大的城市之一,多年来一直是真正的国际性的,在50英里半径范围内拥有大量不同种族的人口。 这种多民族为研究天疱疮的流行病学提供了一个理想的机会,并提供有关族裔群体和参与数量的信息。 最近,我们调查了参加我们圣约翰皮肤病研究所的天疱疮患者。 本组男女比例为140:1(1.12 F,77 M),平均发病年龄为63岁。 当然,这是成年人生活的主要部分,对病人有重要的经济后果,特别是在疾病严重且治疗可能持续的情况下。 在我们的病人中,我们组的族裔分裂是英国44(51%),亚洲(印度次大陆)36.4(46%)。 这是一个相当高的数字,并证实了天疱疮在印度次大陆国家患者中更为常见的证据。 在非洲加勒比国家,32.8(15%)有天疱疮,中东10.7(12%),好奇的是,犹太人8.5(9%)比较低,因为所有的教科书都说天疱疮更常见于犹太血统。 其他种族混杂的人数较少,包括6.4希腊人和2中国人。 这些证据肯定会显示遗传因素,并且在引起个体发展天疱疮方面具有重要作用。 因此,我们有机会进一步发展这个主题,我们将在未来几年内研究遗传单倍型。

在25年以上,我们的研究所免疫皮肤病实验室专门诊断自身免疫性大疱性疾病。 我们用免疫荧光技术发展了相当多的经验,用直接法检测皮肤中抗体的存在,间接法检测血清中抗体的存在。 现在众所周知的是,PF抗原是称为桥粒核心糖蛋白1(Dsg1)的跨膜糖蛋白,PV血管形成素称为桥粒核心糖蛋白3(Dsg3)。 这些桥粒核心蛋白是属于细胞粘附物质的钙粘着蛋白家族的粘附分子,并且在保持我们的皮肤覆盖在一起非常重要。

最近的一项创新是在天疱疮的诊断中引入了抗原特异性ELISA试验。 在用Dsg1或Dsg3抗原(Medical and Biological laboratories Co,Ltd,Nagoya,Japan)的胞外域的重组蛋白预包被的ELISA平板上测试患者的血清。 因此可以通过这种技术检测针对Dsg1或Dsg3抗原的特异性抗体。

可以看出,61%的PV患者除了Dsg1之外还具有针对Dsg 3的抗体,并且两种抗体类型的存在都与严重的皮肤和粘膜受累相关,而仅存在Dsg3自身抗体与仅限于粘膜表面的天疱疮相关(主要是口语)。 亚洲人群中Dsg1阳性PV患者比例高于英国人。 皮肤和口腔疾病的严重程度受患者中存在的Dsg1和Dsg3抗体的量的影响。

总结

ELISA平板技术是否最终会在天疱疮和相关疾病的诊断中超过免疫荧光尚言之过早,但是这是一项重要的进展,可以使大量样本快速读取。 我相信那些对天疱疮感兴趣的人在将来会看到关于诊断技术的更多信息。 显然,准确的诊断将最终导致良好的靶向治疗的潜力。