标记档案: IgG4

自身免疫疾病如寻常型天疱疮疾病异质性的分子基础知之甚少。 尽管桥粒芯蛋白3(Dsg3)作为PV中免疫球蛋白(Ig)自身抗体的主要靶标已经确立,但仍存在关于抗Dsg3 Ig亚型在患者亚型中的总体分布的若干问题,并且关于同种型转换是否可以是观察疾病活动的阶段之间。 为了系统地解决与PV中Ig-同种型特异性有关的突出问题,我们通过ELISA在从具有不同临床特征的1患者获得的2血清样品中基于一组来分析IgA,IgM,IgG3,4,3和202抗-Dsg92水平定义的变量(活性,形态,年龄,持续时间)和常数(HLA型,性别,发病年龄)临床参数以及来自HLA匹配和不匹配对照的47血清样品。 我们的研究结果为以前的研究提供了支持,确定了IgG4和IgG1是PV中的主要抗体,其活性显着高于间歇性患者。 我们没有看到疾病活动和缓解阶段之间的同种型转换的证据,并且在相对于对照的患者中,IgG4和IgG1亚型仍然升高。 然而,我们确实发现IgG4是根据不同疾病形态,疾病持续时间和HLA类型进一步区分PV患者亚组的唯一亚型。 这些数据提供了进一步洞察负责疾病表型表达的免疫机制,并有助于更广泛的努力,建立全面的免疫谱基础疾病的异质性,以促进日益具体和个性化的治疗干预措施。

全文可在: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

背景 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是由靶向桥粒芯糖蛋白(Dsg)粘附蛋白的自身抗体引起的潜在致命性起泡疾病。 以前的研究表明天疱疮中抗Dsg抗体的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4由慢性抗原刺激诱导,其可能在持续性皮肤水疱时发生,并且相对于天疱疮患者中的其他IgG亚类可能提升总血清IgG4。

目标 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总IgG和Dsg特异性IgG亚类。

方法 IgG亚类和Dsg特异性IgG1和IgG4在PV和PF患者和年龄匹配的对照血清中使用亚类酶联免疫吸附测定进行定量。 使用角质形成细胞解离测定来测定IgG中阻断IgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果 在PV和PF患者中Dsg特异性抗体的中位数分别为7·1%和4·2%,IgG4与IgG4的浓度分别为8倍和4倍。 与年龄相匹配的对照组相比,血清IgG和IgG的总血清IgG1富集,而不是其他IgG亚型,P = 0·004和 P 分别= 0·005)。 PV血清的IgG4消耗降低了角质形成细胞解离测定中的致病性,并且显示亲和纯化的IgG4比其他血清IgG级分更具致病性。

结论 Dsg特异性自身抗体明显富含IgG4,这可能解释了部分天疱疮患者血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

背景:寻常型天疱疮(PV)和天疱疮(PF)是由靶向桥粒核糖核蛋白粘附蛋白的自身抗体引起的潜在的致命性起疱疾病。 以前的研究表明抗天蚕蛾核糖核苷酸抗体在天疱疮中的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4是由慢性抗原刺激诱导的,这可能会持续皮肤起泡,并且潜在地提高天疱疮患者中相对于其他IgG亚类的总血清IgG4。 目的:本研究的主要目的是定量天疱疮患者的总和桥粒芯糖蛋白特异性IgG亚类。 方法:使用亚类ELISA在PV,PF和年龄匹配的正常血清中定量IgG亚类和桥粒核心糖蛋白特异性IgG1和IgG4。 使用角质形成细胞解离测定来确定阻断PVIgG致病性的IgG4消耗的有效性。 结果:在PV和PF患者中,桥粒核心糖蛋白特异性抗体的中位数为总IgG7.1的4.2%和4%,在IgG8与IgG4中4倍和1倍富集。 与年龄匹配的对照相比,PV和PF患者的总血清IgG4(而非其他IgG亚类)富集(p = 0.004和p = 0.005,分别)。 PVX血清的IgG X NUMX消耗降低角质形成细胞解离测定中的致病性,并显示亲和纯化的IgG 4比其他血清IgG部分更具致病性。 结论:桥粒核糖核酸特异性自身抗体IgG4显着富集,这可能解释了部分天疱疮患者血清总IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract