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MedWire新闻:研究人员已经确定了起泡性皮肤障碍寻常型天疱疮(PV)患者血清中发现的自身抗体的主要目标。

PV患者发展抗蛋白质桥粒芯蛋白(DSG)1和3的抗体,帮助表皮细胞粘在一起并保持皮肤的完整性,在皮肤和粘膜上引起疼痛的起泡。

Giovanna Zambruno(意大利罗马Istituto Dermopatico dell'Immacolata)及其同事发现,DSG3细胞外结构域(EC)1的顺式粘附界面是患者血清中产生的PV自身抗体(A)224的主要靶标PV。

现有的治疗方法针对整个免疫系统,但这可能会导致副作用问题,并可能导致患者容易受到感染。

为了更准确地查明PV中自身抗体产生的触发点,Zambruno和团队从两名患有该病症的患者中分离出对DSG15特异性的3免疫球蛋白(Ig)G抗体。

其中,在小鼠被动转移模型中表达时,实验室中有三层皮肤细胞被破坏,两层是致病的。

将由病原性PV抗体识别的表位分离到DSG3 EC1和EC2子结构域,并且使用特定的血清学测定将PVA224的靶定位为EC1上的顺式粘附界面。

研究人员认为PV中所见的自体反应性是由于DSG3以外的抗原产生的体细胞突变造成的,因为当体细胞突变回复到生殖系序列时,与DSG3的结合消失。

“确定致病性抗体所针对的免疫优势区域对PV的诊断有重要意义,并为建立治疗PV患者的治疗方法开辟了新的视角”,Zambruno和 临床研究杂志.

“最后,种系的PV自身抗体可能导致最终导致这种危及生命的疾病发展的抗原的鉴定。

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