标记档案: 桥粒芯蛋白

背景。 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是具有针对桥粒芯糖蛋白(Dsg)1和3的IgG自身抗体的自身免疫性膀胱疾病,其导致表皮内棘层松解。

目标。 表征具有脐带受累的PF或PV患者的临床和免疫学特征。

方法。 总共,10患者(7女性,3男性;年龄范围24-70年,疾病持续时间3-16年)被诊断为PV(n = 5)或粘膜皮肤PF(n = 5)根据其临床特征,组织病理学和免疫学发现进行评估。

结果。 红斑,糜烂,结痂和植物皮肤病变是脐带区的主要临床特征。 脐带区域的DIF对8名患者的细胞间表皮IgG和C3沉积物给出阳性结果,对另外两名患者单独给予IgG。 在所有10患者中,IgG缀合物显示典型天疱疮模式的间接免疫荧光阳性,滴度从1:160到1:2560不等。 用重组Dsg1进行ELISA,得到PF中的24-266和PV中的0-270。 所有5名PV患者(ELISA 3-22)对重组Dsg98的反应性均为阳性,并且在所有PF血清中均为阴性。

结论。 所有患有脐部淋巴结的天疱疮的10患者都具有PF或PV的临床和免疫病理学特征。 文献中很少报道这种尚未完全阐明的特殊表述。 对这种独特表现的可能解释可能是存在新的表位或与位于脐带区域的胚胎或瘢痕组织的关联。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2230.2012.04468.x/abstract

背景 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是由靶向桥粒芯糖蛋白(Dsg)粘附蛋白的自身抗体引起的潜在致命性起泡疾病。 以前的研究表明天疱疮中抗Dsg抗体的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4由慢性抗原刺激诱导,其可能在持续性皮肤水疱时发生,并且相对于天疱疮患者中的其他IgG亚类可能提升总血清IgG4。

目标 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总IgG和Dsg特异性IgG亚类。

方法 IgG亚类和Dsg特异性IgG1和IgG4在PV和PF患者和年龄匹配的对照血清中使用亚类酶联免疫吸附测定进行定量。 使用角质形成细胞解离测定来测定IgG中阻断IgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果 在PV和PF患者中Dsg特异性抗体的中位数分别为7·1%和4·2%,IgG4与IgG4的浓度分别为8倍和4倍。 与年龄相匹配的对照组相比,血清IgG和IgG的总血清IgG1富集,而不是其他IgG亚型,P = 0·004和 P 分别= 0·005)。 PV血清的IgG4消耗降低了角质形成细胞解离测定中的致病性,并且显示亲和纯化的IgG4比其他血清IgG级分更具致病性。

结论 Dsg特异性自身抗体明显富含IgG4,这可能解释了部分天疱疮患者血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

寻常型天疱疮(PV)是一种自身免疫性疾病,身体的免疫系统会对其自身的两种蛋白质,即有助于维持皮肤完整性的桥粒核心蛋白聚糖DSG1和DSG3产生抗体。 免疫攻击会在皮肤和粘液膜上引起疼痛的水疱,导致感染。 目前的疗法是为了抑制整个免疫系统,但这是有问题的,因为它会引起许多副作用,并使患者容易受到感染。

为了确定更好的治疗靶点,瑞士贝林佐纳生物医学研究所的研究人员确定了DSG1和DSG3被抗体作为靶点的部分。 在本月发表在“临床研究杂志”上的这项研究中,Antonio Lanzavecchia及其同事收集了PV患者的免疫细胞,并分离了抗体以确定哪些患者参与了PV。 通过研究抗体,他们能够确定DSG3的区域,这是免疫系统的主要目标。 这些发现可能有助于诊断和治疗PV的新方法。

全文可在: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

背景

各种抗原特异性免疫测定可用于自身免疫性大疱性疾病的血清学诊断。 然而,需要一系列不同的基于组织和单价的抗原特异性测定来确定诊断。 由不同抗原底物组成的生物薄片马赛克允许进行多价免疫荧光(IF)测试,并在单次孵育中提供抗体谱。

方法

制备了间接IF的载玻片,其包含BIOCHIPS,在每个反应场中具有以下测试底物:猴食道,灵长类盐分裂皮肤,四聚体BP180-NC16A的抗原点以及桥粒核心糖蛋白1-,桥粒核心糖蛋白3-和BP230gC-表达人类HEK293细胞。 使用来自患有寻常性天疱疮(PV,n等于65),天疱疮叶(PF,n等于50),大疱性类天疱疮(BP,n等于42)和非炎性皮肤病患者的大量血清探测该生物薄片镶嵌(n等于97)以及来自健康献血者(n等于100)。 此外,为了评估常规诊断的可用性,对来自可疑免疫性疾病患者的454连续血清进行前瞻性分析,使用a)IF BIOCHIP镶嵌和b)专业中心通常使用的一组单抗测定。

结果

使用生物芯片镶嵌,桥粒芯蛋白1-,桥粒芯蛋白3-和NC16A-特异性底物的灵敏度分别为90百分比,98.5百分比和100百分比。 BP230被54百分比的BP血清所识别。 所有基材的特性范围从98.2百分比到100百分比。 在前瞻性研究中,BIOCHIP镶嵌和单一检测小组诊断BP,PV,PF和无血清自身抗体的血清(0.88和0.97之间的Cohen's卡)的结果高度一致。

结论

BIOCHIP镶嵌包含BP,PF和PV的间接IF诊断的敏感和特异性底物。 其诊断准确性与传统的多步骤方法相当。 高度标准化和实用的BIOCHIP镶嵌图将促进自身免疫性起疱疾病的血清学诊断。

全文可在: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49