标记档案: 硫唑嘌呤

目前对寻常型天疱疮(PV)的临床和流行病学特征有很好的文献报道,但有关PV的食管受累的报道很少。 虽然以前被认为是罕见的,但最近的报道表明,达到87%的PV患者可能具有可能对传统的皮质类固醇免疫抑制反应不佳的食管疾病症状或内镜特征。

本报告详细描述了一名53岁的亚洲女性在用硫唑嘌呤治疗期间出现食管PV症状和体征并降低泼尼松龙剂量的临床和免疫学特征。 食管受累发生在稳定的口腔疾病。

食管受累可以发生,而没有显着的皮肤损伤和PV的免疫学证据。 这表明食管疾病的免疫学靶点可能不同于其他粘膜皮肤区域,传统的一线系统治疗可能不会对食管病变有效。

全文可在: http://www.ingentaconnect.com/content/ubpl/wlmj/2012/00000004/00000002/art00001

一名14岁的男性患者有七年充血,发痒和侵蚀性病变反复发作,对身体无反应,口服皮质类固醇和硫唑嘌呤。 皮肤病学检查发现脂溢斑块和糜烂脂溢性分布。 皮损和直接免疫荧光的组织病理学是天疱疮的特征。 他接受地塞米松脉冲治疗,反应不足。 然而,复发的皮肤损害显示出一种偏好于躯干和弯曲的环状排列。 鉴于IgA型天疱疮的临床特征,他开始使用氨苯砜,他在四周内对此作出了显着的反应。 然而,重复活检继续揭示天疱疮foliaceus的特点和抗desmoglein 1抗体ELISA是阳性。

背景 寻常型天疱疮的经典治疗方法是泼尼松龙。 免疫抑制药物可以联合使用。

目的 比较硫唑嘌呤在降低疾病活动指数(DAI)方面的疗效。

患者和方法 对56新患者进行了双盲随机对照研究,分为两个治疗组:(i)泼尼松龙加安慰剂; (ii)泼尼松龙加硫唑嘌呤。 定期检查患者的1年。 “完全缓解”定义为12月后所有病变的愈合,以及泼尼松龙<7.5 mg每日,(DAI≤1)。 通过“意向治疗”(ITT)和“治疗完成分析”(TCA)进行分析。

结果 两组在年龄,性别,疾病持续时间和DAI方面相似。 主要终点:通过ITT和TCA,两组的平均DAI均有所改善,两者之间无显着差异。 这个差异在最后三个月变得非常重要(3个月; ITT:P = 0.033,TCA: P = 0.045)。 次要终点:两组患者的总类固醇剂量均显着下降,除最后三个月外(ITT: P = 0.011,TCA: P = 0.035)。 两组的平均每日类固醇剂量逐渐减少,在过去的三个月中,尤其是在12个月,有利于硫唑嘌呤的统计学显着性(ITT: P = 0.002,TCA:P = 0.005)。 仅在TCA的12月完全缓解显着(AZA /对照:53.6%/ 39.9%, P 0.043)。

限制 样本量相当小,以证明所有差异。 其他限制包括选择主要和次要终点以及测量硫嘌呤甲基转移酶活性的不可用性。

我们报告了一例接受硫唑嘌呤治疗寻常性天疱疮的42岁女性中性粒细胞减少性溃疡的病例。 每天开始服用硫唑嘌呤6 mg约8-50周后,她出现了多个涉及鼻子,颈部和背部的无痛性溃疡。 溃疡很大,变形,干燥,基底坏死的蜕皮。 他们无痛,没有流脓。 绝对嗜中性粒细胞计数最初严重下降,但在硫唑嘌呤撤出后正常化。 拭子培养显示肺炎克雷伯菌菌落定植,溃疡愈合局部清创,亚胺培南治疗,局部应用莫匹罗星。 但是,鼻腔毁容仍然存在。 已知中性粒细胞减少性溃疡与硫唑嘌呤治疗有关,但是由于不寻常的表现 - 无痛性皮肤溃疡,我们报告了这种情况。 早期认识到这个问题和停药可以防止像缺陷一样的并发症。

嗜中性粒细胞减少症的特征是血液中嗜中性粒细胞数量异常少。 中性粒细胞通常包含循环白血细胞的45-75%,并且当绝对嗜中性粒细胞计数降至<1500 /μL时诊断为嗜中性白血球减少症。 缓慢发展的嗜中性粒细胞减少常常不被发现,一般在患者出现败血症或局部感染时发现。

造成中性粒细胞减少症的原因很多,免疫抑制剂是常见的医源性原因。 硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂,现在已经用于器官移植和疑似自身免疫性疾病的疾病的近50年。 皮肤科医师在各种皮肤病如银屑病,免疫性疾病,光敏性皮肤病和湿疹性疾病中使用硫唑嘌呤作为类固醇保护剂。 [1] 该药物已用于溃疡性自身免疫性疾病如克罗恩病和脓皮病。 另一方面,它也被认为是与中性粒细胞减少症有关的溃疡的原因。 [2] 大多数关于中性粒细胞减少性溃疡的报告记录了颊粘膜和口腔的介入。 我们报告了一例多发严重皮肤溃疡,伴有长期使用硫唑嘌呤的寻常型天疱疮。

全文可在: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha

尽管目前还没有关于自身免疫性起疱疾病治疗的标准指南,但硫唑嘌呤在获得性自身免疫性起疱疾病中表现出良好的疗效,耐受性良好。 硫唑嘌呤的副作用通常发生在轻度变异。 严重的反应是由于硫代嘌呤S-甲基转移酶(TPMT)或肌苷三磷酸焦磷酸水解酶(ITPA)活性降低。 因此,对白种人和非洲人应进行TPMT活性筛查,而在开始硫唑嘌呤治疗前应对日本人进行ITPA活性筛查。 硫唑嘌呤对治疗天疱疮具有临床意义。 (来源:北美免疫与变态反应诊所)

http://www.immunology.theclinics.com/article/PIIS0889856112000240/abstract?rss=yes

由Nonhlanhla Khumalo,Dedee Murrell,Fenella Wojnarowska&Gudula Kirtschig
档案皮肤科三月2002卷138页385-389。
www.archdermatol.com

这篇综述与你可能读到的有关大疱性疾病的常见评论类型有所不同,因为它是“系统的”,它提前提交给Cochrane循证医学合作组织的一个独立的编辑小组,说明目标是总结仅用于治疗BP的随机对照试验(RCT)的数据。 另外,如何对这些试验进行检索,分析和比较。

在所有数据库中,只有6 RCT被发表,包括293患者。 一项试验比较了不同剂量的泼尼松龙:0.75mg / kg /天与1.25mg; / kg /天,另一项研究比较了甲基泼尼松龙与泼尼松龙,两项研究均未发现显着性差异,但泼尼松龙剂量更高严重的副作用。

潘蒙博士

天疱疮是一组器官特异性自身免疫性疾病,包括寻常型天疱疮(PV),小叶型天疱疮(PF)和副肿瘤性天疱疮(PNP)。 PV是最常见的疾病,代表了这种可能危及生命的疾病。 它的特点是在皮肤和粘膜上形成水泡和糜烂,称为棘层松解。

在中国,PF和PNP患者的数量低于PV,可能是由于诊断方法的限制。 我们只是通过临床症状,组织病理学和免疫荧光素来诊断这些疾病。 在我们医院,从1989到现在,我们已经检测到32患者天疱疮。 其中,28患者诊断为PV,4患者为PF。 我们发现光伏往往发生在中年人身上。 在两名老年患者中,潜在的肿瘤伴随着。 现在,随着免疫学和分子生物学的发展,每个病人都可以检测到不同的自身抗原。 因此,我们可以通过ELISA重新检测患者。

尽管天疱疮是一种罕见的疾病,其在中国的发病率约为十万分之十0.5-3.2,但其对患者的影响是毁灭性的。 过去,这种疾病的死亡率非常高,很多病人在诊断后一到两年内死亡。 目前,随着糖皮质激素的发现和发展,如强的松,患者存活下来。 但一个重要的问题已经出现 - 这种药物的副作用。 服药一段时间后,许多患者感染,高血压,糖尿病和骨质疏松症。 有些病人死于疾病本身,而不是来自泼尼松的副作用。

因此,我们如何正确对待患者,如何降低死亡率呢? 我们发现糖皮质激素和免疫抑制剂的联合是最好的方法。 在急性期,使用糖皮质激素来控制症状。 然后加用免疫抑制剂,以避免泼尼松用量减少时的反弹。 最常见的免疫抑制剂是硫唑嘌呤,甲氨蝶呤和环磷酰胺。

而且,许多中国传统药物不仅在治疗这种疾病方面起着重要的作用,而且在减轻药物的副作用方面也起着重要的作用。 在中医理论中,过度的心火和脾湿邪是天疱疮的主要因素。 当它们传播到皮肤上时,会发生天疱疮。 所以急性期的中医治则是清热解毒,除湿解毒。 在慢性阶段,就是为了补脾。

在急性期,皮肤和粘膜上出现水泡和糜烂。 从业者检查显示,患者舌红苔薄白,脉弦状脉。 证实症状体征分化,证实体内滞湿湿邪,热邪攻血。 主要包括清热,消湿,解毒凉血四部分。 使用的主要草药名称:(1)清热:龙胆草,黄晨,白毛,,尚实高,知母,大青叶,白花蛇社草等。 (2)除湿:古生,车前草,复灵皮,生益密等; (3)解毒:刘一散,大青叶,莲乔等; (4)酷血:圣地,单皮,赤。。 典型处方是龙胆草10g,黄晨10g,白毛庚15g,盛地15g,盛世高20g,Mu木10g,刘一三30g,富灵皮10g,生一米30g,地府字20g ,白花社草草30g。 口服剂量在水中炮制,也可直接用于病灶。

在慢性期,病变变干,糜烂得到治愈。 患者感到皮肤瘙痒。 舌头,皮毛和脉搏的征兆比以前好了。 其主要治疗方法是加入其他一些缓解瘙痒的草药,如地痞子,白鲜皮,畲创子等。典型的方剂是龙胆草15g,黄晨10g,白毛庚20g,盛迪15g刘一三30g大青野30g丹皮15g东瓜派20g泽泽15g朱令30g傅凌丕30g盛勉人30g苦生15g迪福兹25g白华她舍曹30g,传草仙15g,白先X 20g,盛柏书10g,马池健30g。

我们必须指出,中医传统医学的治疗是这一重病的附属治疗。 其作用是减少药物的用量,促进药物的减少,进一步降低药物的副作用。 除了这些草药之外,许多中药也可以用来增加患者的免疫系统。 比如雷公藤,安平风,陆魁等等。

治疗的目标不是继续所有的医疗,而是提高病人的生活质量。 我希望中医对实现这个目标有一定的好处。

由Jean-Claude Bystryn博士
皮肤科教授
免疫荧光实验室主任
罗纳德·佩雷尔曼
皮肤科
纽约大学医学中心

寻常型天疱疮(PV)可以进入缓解,其中疾病的所有表现都消失,所有的治疗都可以停止。 发生这种情况的频率和时间不清楚。 回顾过去四十年来所进行的所有关于PV的重大研究,描述了在不到三分之一的患者中发生的缓解。1 然而,这些研究的问题是,缓解的发生率通常只在一个时间点提供。 因此,目前还不清楚需要多长时间才能出现缓解,持续多久以及停药后会发生什么情况。 对结果的解释更加复杂的是缓解的含义通常是不清楚的。 不同的研究者用来定义这个事件的标准不同和/或没有提供。 这个不完整的信息的实际结果是对天疱疮管理的不确定性。 目前尚不清楚治疗是否简单地抑制疾病的表现,并且必须永久持续,或者是否可以引起完全和持久的缓解,从而允许安全地停止治疗。