标记档案: 抗体

重要性 粘膜类天疱疮(MMP)的罕见变体的特征在于循环抗层粘连蛋白332(Lam332)自身抗体,并且似乎与同时发生的恶性肿瘤有关。

目的 为了确定来自大量MMP患者的抗Lam332自身抗体检测的流行性和临床意义, 设计多中心回顾性研究。

设置 四个法国国家免疫性大疱性疾病中心。

PARTICIPANTS 包括了作为对照的一百五十四名患有MMP和89个体的患者。

干预 通过新的Lam332酶联免疫吸附测定(ELISA)分析血清样品; 从病人的病历中获得临床和免疫病理学资料。

主要观察指标 根据临床特征,标准和盐分间接免疫荧光和大疱性类天疱疮(BP)332和BP230-NC180AELISA,评估Lam16ELISA得分。

结果 在患有MMP的患者的332%血清样品中,Lam9 ELISA评分为阳性(≥20.1U/ mL),1患有大疱性类天疱疮(BP)的50,7没有天疱疮和3其他对照的32。 阳性ELISA Lam332评分与年龄之间没有关系; 性别比; 口腔,眼部,生殖器,皮肤或食管/喉部受累; 内部恶性肿瘤; 或BP180 ELISA评分。 当Lam230 ELISA结果为阳性时,盐分裂皮肤间接免疫荧光和ELISA BP332结果更为频繁(分别为P = .04和.02)。 具有阳性Lam332 ELISA评分的患者经常具有更严重的MMP(67.8%对比47.2%; P = .04)。

结论和相关性 这种新型ELISA的结果显示,在MMP患者的332%中检测到血清抗Lam20.1自身抗体。 抗Lam332自身抗体主要在重度MMP患者中检测到,但不优先在恶性肿瘤患者中检测到。 抗Lam332和抗BP230自身抗体之间的关联可能由表位扩散现象引起。

JAMA皮肤科(芝加哥,伊利诺斯州)

大疱性类天疱疮是一种自身免疫性起疱性皮肤病,其特征在于存在识别表皮和皮肤表皮连接处特异性蛋白质的循环自身抗体。 诊断是基于临床标准和实验室检查,特别是组织学,直接和间接免疫荧光和ELISA。 本研究描述了一种基于重组抗原底物的平行测定抗BP180和抗BP230的新型免疫荧光测定法。 该研究的目的是使用特别设计的重组BP180-NC230A蛋白和表达BP180-gc抗原片段的细胞,通过BIOCHIP技术检测BP16和BP230自身抗体。 18患有大疱性类天疱疮的患者被纳入研究。 通过BIOCHIP技术在患有临床,血清学和免疫组织学证实的大疱性类天疱疮的患者中检测到对BP180的自身抗体,而仅在83.33%患者中检测到针对BP230-gC的自身抗体。 新型生物芯片免疫分析法检测抗BP39-NC180A和抗BP16-gC是间接免疫荧光和酶联免疫吸附试验(ELISA)的最佳替代方法。 该方法具有容易区分不同自身抗体特异性的优点。 与ELISA方法相比,BIOCHIP方法更快,更便宜且易于使用。 因此,新方法可作为筛查大疱性类天疱疮患者的初步筛查试验,可疑结果可通过ELISA确定。

全文(免费)在这里找到: http://www.hindawi.com/isrn/dermatology/2012/237802/

Senear-Usher综合征或红斑性天疱疮是与天疱疮和红斑狼疮临床和血清学重叠的病理学。 红斑性天疱疮患者的皮肤活组织检查揭示了免疫球蛋白在桥粒中的棘层松解和沉积,并且在狼疮带测试中是阳性的。 在本文中,我们通过刺激独立B细胞克隆确定与天疱疮相关的自身抗体是否靶向单个抗原或多个抗原。 我们目前的论文证明红斑性天疱疮患者产生特异于桥粒芯蛋白1和3的抗上皮抗体以及特异于Ro,La,Sm和双链DNA抗原的抗核抗体。 在洗脱特异的抗上皮或抗核抗体后,使用双荧光测定法回收和测试,证实桥粒和核和细胞质狼疮抗原之间缺乏交叉反应性。 这个结果表明,天疱疮中的自身抗体针对不同的抗原,并且这些自身抗体是由独立克隆产生的。 鉴于这些临床和血清学数据,我们建议天疱疮性红斑狼疮表现为多发性自身免疫性疾病。

全文可以查看: http://www.hindawi.com/journals/ad/2012/296214/

自身免疫疾病如寻常型天疱疮疾病异质性的分子基础知之甚少。 尽管桥粒芯蛋白3(Dsg3)作为PV中免疫球蛋白(Ig)自身抗体的主要靶标已经确立,但仍存在关于抗Dsg3 Ig亚型在患者亚型中的总体分布的若干问题,并且关于同种型转换是否可以是观察疾病活动的阶段之间。 为了系统地解决与PV中Ig-同种型特异性有关的突出问题,我们通过ELISA在从具有不同临床特征的1患者获得的2血清样品中基于一组来分析IgA,IgM,IgG3,4,3和202抗-Dsg92水平定义的变量(活性,形态,年龄,持续时间)和常数(HLA型,性别,发病年龄)临床参数以及来自HLA匹配和不匹配对照的47血清样品。 我们的研究结果为以前的研究提供了支持,确定了IgG4和IgG1是PV中的主要抗体,其活性显着高于间歇性患者。 我们没有看到疾病活动和缓解阶段之间的同种型转换的证据,并且在相对于对照的患者中,IgG4和IgG1亚型仍然升高。 然而,我们确实发现IgG4是根据不同疾病形态,疾病持续时间和HLA类型进一步区分PV患者亚组的唯一亚型。 这些数据提供了进一步洞察负责疾病表型表达的免疫机制,并有助于更广泛的努力,建立全面的免疫谱基础疾病的异质性,以促进日益具体和个性化的治疗干预措施。

全文可在: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

MedWire新闻:研究人员已经确定了起泡性皮肤障碍寻常型天疱疮(PV)患者血清中发现的自身抗体的主要目标。

PV患者发展抗蛋白质桥粒芯蛋白(DSG)1和3的抗体,帮助表皮细胞粘在一起并保持皮肤的完整性,在皮肤和粘膜上引起疼痛的起泡。

Giovanna Zambruno(意大利罗马Istituto Dermopatico dell'Immacolata)及其同事发现,DSG3细胞外结构域(EC)1的顺式粘附界面是患者血清中产生的PV自身抗体(A)224的主要靶标PV。

现有的治疗方法针对整个免疫系统,但这可能会导致副作用问题,并可能导致患者容易受到感染。

为了更准确地查明PV中自身抗体产生的触发点,Zambruno和团队从两名患有该病症的患者中分离出对DSG15特异性的3免疫球蛋白(Ig)G抗体。

其中,在小鼠被动转移模型中表达时,实验室中有三层皮肤细胞被破坏,两层是致病的。

将由病原性PV抗体识别的表位分离到DSG3 EC1和EC2子结构域,并且使用特定的血清学测定将PVA224的靶定位为EC1上的顺式粘附界面。

研究人员认为PV中所见的自体反应性是由于DSG3以外的抗原产生的体细胞突变造成的,因为当体细胞突变回复到生殖系序列时,与DSG3的结合消失。

“确定致病性抗体所针对的免疫优势区域对PV的诊断有重要意义,并为建立治疗PV患者的治疗方法开辟了新的视角”,Zambruno和 临床研究杂志.

“最后,种系的PV自身抗体可能导致最终导致这种危及生命的疾病发展的抗原的鉴定。

medwireNews(www.medwire-news.md)是Springer Healthcare Limited提供的独立临床新闻服务。 ©Springer Healthcare Ltd; 2012

请阅读: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

背景 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是由靶向桥粒芯糖蛋白(Dsg)粘附蛋白的自身抗体引起的潜在致命性起泡疾病。 以前的研究表明天疱疮中抗Dsg抗体的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4由慢性抗原刺激诱导,其可能在持续性皮肤水疱时发生,并且相对于天疱疮患者中的其他IgG亚类可能提升总血清IgG4。

目标 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总IgG和Dsg特异性IgG亚类。

方法 IgG亚类和Dsg特异性IgG1和IgG4在PV和PF患者和年龄匹配的对照血清中使用亚类酶联免疫吸附测定进行定量。 使用角质形成细胞解离测定来测定IgG中阻断IgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果 在PV和PF患者中Dsg特异性抗体的中位数分别为7·1%和4·2%,IgG4与IgG4的浓度分别为8倍和4倍。 与年龄相匹配的对照组相比,血清IgG和IgG的总血清IgG1富集,而不是其他IgG亚型,P = 0·004和 P 分别= 0·005)。 PV血清的IgG4消耗降低了角质形成细胞解离测定中的致病性,并且显示亲和纯化的IgG4比其他血清IgG级分更具致病性。

结论 Dsg特异性自身抗体明显富含IgG4,这可能解释了部分天疱疮患者血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

寻常型天疱疮(PV)是由桥粒核心糖蛋白(DSG)家族蛋白DSG3和DSG1的自身抗体引起的皮肤和粘膜自身免疫性起泡性疾病,导致角质形成细胞粘附丧失。 为了解更多关于致病性PV自身抗体的信息,我们从15 PV患者中分离出对DSG3特异性的2 IgG抗体。 三种抗体在体外破坏角质形成细胞单层,并且2在新生小鼠的被动转移模型中是致病的。 由致病性抗体识别的表位被映射到DSG3细胞外1(EC1)和EC2子域,涉及顺式 - 粘附相互作用的区域。 使用特定位点的血清学测定,我们发现EC1上由病原性抗体PVA224识别的顺式粘合界面是PV患者血清中存在的自身抗体的主要靶标。 分离的自身抗体使用不同的重链和轻链可变区基因,并在互补决定区携带高水平的体细胞突变,与抗原选择一致。 值得注意的是,当体细胞突变恢复到生殖系序列时,与DSG3的结合丧失了。 这些发现确定了DSG3的顺式粘合界面作为PV中致病性抗体靶向的免疫显性区域,并且表明自体反应性依赖于对与DSG3无关的抗原的应答中产生的体细胞突变。

寻常型天疱疮(PV)是由自身抗体引起的皮肤和粘膜的致命性自身免疫性起泡性疾病,所述自身抗体结合到桥粒的主要成分 - 钙粘蛋白型细胞 - 细胞粘附分子桥粒核心糖蛋白3(DSG3)和DSG1,角质化细胞粘附的丧失。 自身抗体在PV发病机制中的关键作用得到以下观察结果的支持:疾病活性与抗DSG3抗体滴度相关,具有活性PV的母亲的新生儿显示由母体抗体的胎盘转移引起的起泡,并且天疱疮样病变是通过被动转移来自PV患者的抗DSG3 IgG来诱导新生小鼠。

在皮肤中,DSG3主要在基底层和基底层中表达,而DSG1主要在上表皮层中表达。 相反,在非角化的层状上皮如口腔粘膜中,DSG3在整个上皮中高度表达,而DSG1在更低的水平表达。 DSG1和DSG3的差异表达模式负责天疱疮的临床变体:针对DSG3的抗体以粘膜形式存在,而针对DSG3和DSG1的抗体与皮肤粘膜病变相关。

DSG3是一种钙结合膜糖蛋白,具有包含5不同亚结构域(EC1-EC5)的胞外结构域,并且以前蛋白的形式合成,其在高尔基体中通过除去前肽而转运至细胞表面之前进行处理。 前肽的切割发生在EC1亚结构域中保守色氨酸残基的上游,揭示了在相对细胞上与DSG3形成同嗜性相互作用的关键残基。 几项研究显示,PV血清中的多克隆抗体主要与EC3和EC1子域(氨基酸2-1)中的DSG161的氨基末端反应。

致病性单克隆抗体的分离有助于解决引起PV患者自身反应性反应并驱动水疱形成的机制的问题。 从活性小鼠PV模型中分离的Amagai及其合作者AK23,其通过与参与形成跨粘合界面的DSG1的EC3子域结合而导致细胞粘附丧失。 许多人类抗DSG致病性和非致病性单克隆抗体被分离为来自PV患者的单链可变区片段(scFv)。 与AK23 mAb类似,这些人抗体的致病活性被映射到被前肽掩蔽的EC1的氨基末端区域。 总之,人类和小鼠的数据表明致病性抗体主要与EC1结合,并通过干扰DSG3的跨膜粘附界面来破坏角质形成细胞粘附。

在这项研究中,我们从2 PV患者中分离出几种与DSG3结合的IgG自身抗体。 这些抗体带有与DSG3结合所需的高水平的体细胞突变。 被3致病性抗体识别的表位被映射到预期涉及顺式 - 粘附相互作用的区域中的EC1和EC2子结构域。 发现该区域是PV患者血清自身抗体的主要靶标。 这些结果将顺式 - 粘附界面确定为PV中致病性抗体所靶向的免疫显性区域,并且表明自体反应性依赖于由不相关抗原触发的体细胞突变。

全文可在: http://www.jci.org/articles/view/64413

MADAM,天疱疮靶向中的自身抗体优先为桥粒核心糖蛋白1(Dsg1)和Dsg3,并且很少有去模糊素1-3(Dsc1-3)。 疱疹天疱疮(PH)是天疱疮的亚型之一,其特征为瘙痒性环状红斑,周边有小泡,黏膜受累少见,嗜酸性粒细胞增多症病理组织学改变。 最近,IgG抗Dsc3自身抗体被建议在寻常型天疱疮的情况下引起皮肤损伤。 在这项研究中,我们报告了第一例同时大疱性类天疱疮(BP)和PH与IgG抗体对Dsgs和Dscs。

从: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12019/abstract

我们感兴趣地阅读古贺H的研究 1 我们认为根据最近的观察(包括我们的数据)(表1),应该重新考虑“桥粒芯补偿理论”作为水疱本地化的解释 2,3,4。 尽管自身抗体对桥粒核心蛋白依赖性细胞粘附的破坏是天疱疮中形成水疱的基本病理生理学 2-4,临床谱并不总是反映这种致病过程。 已经描述了三种临床类型的天疱疮,粘膜优势型,皮肤型和皮肤粘膜型 2 3,4 ,, .
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12012/abstract

大疱性类天疱疮(BP)是一种自身免疫性起疱性皮肤病。 对BP180和BP230的自身抗体可通过间接免疫荧光(IIF)在不同底物(食道,盐分裂皮肤,BP180-抗原点,BP230-转染的细胞)和ELISA上检测。 在这里,我们比较了这些测试系统的测试特性。 我们分析了来自BP病人(n = 60)的血清,其临床诊断经组织病理学证实。 对照组包括来自其他自身免疫相关(n = 22)或炎性(n = 35)皮肤病患者的血清。 所有样品均通过IIF(EUROIMMUN TM皮肤科马赛克)和ELISA(EUROIMMUN和MBL)进行测试。 通过IIF用BP180抗原点最好地检测抗BP180(灵敏度:88%;特异性:97%)。 与IIF相比,与BP180 ELISA技术的差异虽然很小。 所有测试系统的正向和负向测试结果的似然比(LR)分别为> 10和0.1与0.2之间。 抗BP230的检测是高度可变的(灵敏度范围38-60%;特异性范围83-98%)。 只有IIF测试显示一个正向测试结果的LR> 10。 由于阴性检测的LR均为〜0.5,抗BP230抗体阴性检测结果无助于排除BP。 综上所述,多参数IIF测试在BP中揭示了良好的诊断性能。 由于该测试同时允许检测涉及天疱疮和寻常型天疱疮的抗Dsg1和抗Dsg3抗体,所以单次测试孵育可能足以区分最频繁的自身免疫起疱疾病。

综上所述,多参数IIF测试在BP中揭示了良好的诊断性能。 由于该测试同时允许检测涉及天疱疮和寻常型天疱疮的抗Dsg1和抗Dsg3抗体,所以单次测试孵育可能足以区分最频繁的自身免疫起疱疾病。 PMID:22580378 [PubMed - 正在处理](来源:Journal of Immunological Methods)
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