标记档案: 棘层松解

人表皮显示非神经元胆碱能系统,包括由酶和两个Ach受体家族(毒蕈碱和烟碱受体)组成的角化细胞(kc)乙酰胆碱(Ach)轴。 这两种受体的活性可以调节角质形成细胞和kcs-细胞外基质粘附,从而修饰细胞间黏附分子如钙粘蛋白和整联蛋白的调节。 一些作者证明,天疱疮中的棘层松弛不仅依赖于抗桥粒核心糖蛋白抗体(abs)(主要是IgG),而且还依赖于针对kc膜抗原的其他abs(例如抗Ach受体Abs)。 在天疱疮发病的早期阶段,抗Ach受体Abs阻断Ach信号转导,这对于细胞形状和细胞间粘附是必需的,并增加粘附分子的磷酸化。 结合abs antidesmogleins的作用,抗Ach受体Abs引起acantholytic现象。 体外实验表明,acantholytic kcs中高剂量的Ach可以快速逆转这种病理事件。 使用天疱疮的新生小鼠模型的体内实验已经证明胆碱能激动剂减少这些损害。 用溴吡斯的明和烟碱酰胺口服或局部使用毛果芸香碱进行治疗,呈现拟淋巴细胞效应的药物已经在患有天疱疮疾病的患者中引起令人鼓舞的结果。 胆碱能药物可能在天疱疮的治疗中具有战略作用,因为它们可能是导致棘层病的早期阶段的原因。

全文可在: http://www.ingentaconnect.com/content/ben/aiaamc/2012/00000011/00000003/art00008

背景 天疱疮叶(PF)是一种慢性皮肤自身免疫性起疱疾病,其特征在于皮肤表面起疱,并且根据目前的观点是由针对桥粒核心甙1(Dsg1)的自身抗体引起的。

目标 在超微结构水平检查PF患者皮肤早期棘层松解。

方法 通过光学和电子显微镜研究了免疫学定义的PF患者的两种Nikolsky阴性(N-),五种Nikolsky阳性(N +)和两种病变皮肤活组织检查。

结果 我们发现在N-PF皮肤中没有异常,而所有N +皮肤活组织检查显示在桥粒之间细胞间增宽,桥粒数减少,以及在下表皮层中发育不全的桥粒。 5例N +活检中有2例存在棘层松解,但仅在上表皮层。 病变皮肤活检在较高的表皮层显示棘层松解。 发育不全的桥粒是部分(假半桥粒)或完全从相对的细胞上脱落。

结论 我们提出了以下PF中的棘层松解的机制:最初的PF IgG导致非连接Dsg1的耗尽,导致桥粒之间的细胞间拓宽,从下层开始向上扩散。 非交联Dsg1的消耗损害了桥粒的组装,导致发生了桥粒和减少的桥粒数量。 另外抗体可能促进桥粒的解体。 在表皮的上层,其中Dsg3不表达并且不能补偿Dsg1损失,Dsg1的持续消耗将最终导致桥粒的完全消失和随后的棘层松解。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract

潘蒙博士

天疱疮是一组器官特异性自身免疫性疾病,包括寻常型天疱疮(PV),小叶型天疱疮(PF)和副肿瘤性天疱疮(PNP)。 PV是最常见的疾病,代表了这种可能危及生命的疾病。 它的特点是在皮肤和粘膜上形成水泡和糜烂,称为棘层松解。

在中国,PF和PNP患者的数量低于PV,可能是由于诊断方法的限制。 我们只是通过临床症状,组织病理学和免疫荧光素来诊断这些疾病。 在我们医院,从1989到现在,我们已经检测到32患者天疱疮。 其中,28患者诊断为PV,4患者为PF。 我们发现光伏往往发生在中年人身上。 在两名老年患者中,潜在的肿瘤伴随着。 现在,随着免疫学和分子生物学的发展,每个病人都可以检测到不同的自身抗原。 因此,我们可以通过ELISA重新检测患者。

尽管天疱疮是一种罕见的疾病,其在中国的发病率约为十万分之十0.5-3.2,但其对患者的影响是毁灭性的。 过去,这种疾病的死亡率非常高,很多病人在诊断后一到两年内死亡。 目前,随着糖皮质激素的发现和发展,如强的松,患者存活下来。 但一个重要的问题已经出现 - 这种药物的副作用。 服药一段时间后,许多患者感染,高血压,糖尿病和骨质疏松症。 有些病人死于疾病本身,而不是来自泼尼松的副作用。

因此,我们如何正确对待患者,如何降低死亡率呢? 我们发现糖皮质激素和免疫抑制剂的联合是最好的方法。 在急性期,使用糖皮质激素来控制症状。 然后加用免疫抑制剂,以避免泼尼松用量减少时的反弹。 最常见的免疫抑制剂是硫唑嘌呤,甲氨蝶呤和环磷酰胺。

而且,许多中国传统药物不仅在治疗这种疾病方面起着重要的作用,而且在减轻药物的副作用方面也起着重要的作用。 在中医理论中,过度的心火和脾湿邪是天疱疮的主要因素。 当它们传播到皮肤上时,会发生天疱疮。 所以急性期的中医治则是清热解毒,除湿解毒。 在慢性阶段,就是为了补脾。

在急性期,皮肤和粘膜上出现水泡和糜烂。 从业者检查显示,患者舌红苔薄白,脉弦状脉。 证实症状体征分化,证实体内滞湿湿邪,热邪攻血。 主要包括清热,消湿,解毒凉血四部分。 使用的主要草药名称:(1)清热:龙胆草,黄晨,白毛,,尚实高,知母,大青叶,白花蛇社草等。 (2)除湿:古生,车前草,复灵皮,生益密等; (3)解毒:刘一散,大青叶,莲乔等; (4)酷血:圣地,单皮,赤。。 典型处方是龙胆草10g,黄晨10g,白毛庚15g,盛地15g,盛世高20g,Mu木10g,刘一三30g,富灵皮10g,生一米30g,地府字20g ,白花社草草30g。 口服剂量在水中炮制,也可直接用于病灶。

在慢性期,病变变干,糜烂得到治愈。 患者感到皮肤瘙痒。 舌头,皮毛和脉搏的征兆比以前好了。 其主要治疗方法是加入其他一些缓解瘙痒的草药,如地痞子,白鲜皮,畲创子等。典型的方剂是龙胆草15g,黄晨10g,白毛庚20g,盛迪15g刘一三30g大青野30g丹皮15g东瓜派20g泽泽15g朱令30g傅凌丕30g盛勉人30g苦生15g迪福兹25g白华她舍曹30g,传草仙15g,白先X 20g,盛柏书10g,马池健30g。

我们必须指出,中医传统医学的治疗是这一重病的附属治疗。 其作用是减少药物的用量,促进药物的减少,进一步降低药物的副作用。 除了这些草药之外,许多中药也可以用来增加患者的免疫系统。 比如雷公藤,安平风,陆魁等等。

治疗的目标不是继续所有的医疗,而是提高病人的生活质量。 我希望中医对实现这个目标有一定的好处。

格兰特J.安哈尔特博士
约翰霍普金斯大学皮肤病学

我将试图澄清我们对于各种形式的天疱疮中抗体应答的了解以及靶向抗原的分布如何影响病变的位置。 John Stanley博士提出了这项工作的综述,Masa Amagai博士和Mai Mahoney博士,P. Koch博士等人发表了主要发表的论文。 约翰·斯坦利(John Stanley)将他的概念称为“桥粒芯补偿假说”(desmoglein compensation hypothesis)。 这一假设的关键是桥粒核心蛋白(天疱疮抗原)是保持细胞彼此附着的关键粘附分子。 在身体的一些区域,存在两种桥粒核心糖蛋白,并且两者都必须被破坏以引起细胞脱离 - 在一些区域中,在皮肤或粘膜中的一些水平上仅存在一种桥粒核心糖蛋白,并且只有一种桥粒芯糖蛋白必须被破坏导致细胞分离。