分类存档: 发行78 - 秋季2014

我们的免疫系统是一个杀人机器。 它由各种类型的专门的细胞和蛋白质组成,这些细胞和蛋白质的作用是破坏入侵者和“非自我”或突变的“自我”蛋白质,如那些来自病毒78_RH image_opt细菌和癌细胞。 在P / P疾病等自身免疫性疾病中,这种机制已经出错,免疫系统实际上攻击自己的细胞。

在P / P患者中,由免疫系统的B细胞产生的抗体阻断已知在结合皮肤和粘膜的角质形成细胞时重要的桥粒核心蛋白蛋白Dsg1和Dsg3的功能,但是不知道如何产生流氓抗体由免疫系统,他们如何逃脱质量控制机制,只允许具有非“自我”特异性的B细胞生存,以及为什么P / P患者是如此罕见。

由宾夕法尼亚大学皮肤病学系Aimee Payne博士领导的新研究(Nature Communications,http://www.nature.com/ncomms/2014/140619/ncomms5167/abs/ncomms5167.html)帮助我们开始明白为什么。

在之前的工作中,Payne博士及其同事已经鉴定出识别Dsg1和Dsg3(所谓的抗Dsg1和抗Dsg3抗体)的抗体,并且还鉴定了这些抗体的区域,这些抗体对这些抗体是致病性的能力是重要的即识别天疱疮(PV)和天疱疮(PF)中的Dsg靶标并破坏其功能。 为了扩大这项工作,并更好地了解PV自身抗体如何产生,Payne博士及其同事对PV患者进行了类似的分析。

PV患者可以表现为粘膜占优势,只有粘膜受到影响或皮肤粘膜,影响粘膜和皮肤。 几乎所有粘膜占优势的PV患者都具有抗Dsg3自身抗体,而皮肤粘膜患者具有抗Dsg3自身抗体以及抗Dsg1自身抗体。 由于认为Dsg1和Dsg3可以补偿彼此的功能,所以在存在抗Dsg1自身抗体的情况下在皮肤中存在功能性Dsg3可以解释为什么粘膜优势患者不具有皮肤损伤。

作者首先从四名不同的未经治疗的PV患者中分离出全部的抗体库,所有患者都患有皮肤粘膜疾病。 他们以多步骤的方法分离和表征了这些过程,最终使他们能够确定患者PV抗体的氨基酸组成(通过克隆和DNA测序方法)。 这导致来自患者1的六种独特抗体和另外三种PV患者的另外五种独特抗体的分配。

总之,测序工作确定了四名患者中21独特的重链。

所有11抗体均可与Dsg3结合,并且这是通过Dsg1中已知对其粘附相互作用重要的结构域(称为EC3)介导的,表明与Dsg3结合的抗Dsg3自身抗体导致角质形成细胞中的Dsg3功能的直接阻断(和随后的皮肤起泡)。

奇怪的是,并非所有作者确定的结合Dsg3的抗体加入到人体皮肤组织样品中都可能引起起泡; 含VH1-46的抗体做了。 他们确定这些功能效应的差异是由于非致病性抗体不能结合Dsg3的功能结构域所致。

更奇怪的是,作者发现所有四名患者至少有一个PV抗体,其由相同的可变区组成,称为VH1-46。 与也存在于未受影响的患者(被认为是“野生型”或种系序列)的已知VH1-46序列相比,他们还发现患者抗体中VH1-46氨基酸序列的变化非常小。

正如作者指出的那样,这是典型的体细胞突变抗体序列的模式,这意味着在B细胞发育过程中产生很少的变化(每种都带有其自己的单抗,见图)。

他们做了一些额外的实验来确定那些氨基酸变化影响与Dsg3结合的能力。 他们得出结论:PV中的VH1-46自身抗体是在B细胞发育过程中产生的,并且需要很少的突变才能成为致病性的。 这表明它们在疾病的发展过程中出现得早,并解释了在这里测试的所有患者中的患病率。

这些自身抗体以后可能不是最常见的(全面疾病期间),但它们可以提供天疱疮出现的原因和方式。 在B细胞发育过程中,这些自身抗体逃离质量控制机器的能力可能是由于可用的Dsg3抗原水平低,可将这些抗体区分为“自身”抗体,因此该机器标记细胞的能力和他们的流氓自身抗体被破坏。

这些数据使得作者推测,他们已经在本研究中鉴定的五种致病性(致病性)VH1-46抗Dsg3 mAb是在PV患者中形成的最早的自身抗体之一,仅由它们产生的简单程度来自种系序列。 它们还为这些自身抗体如何制造以及最重要的是如何被质量控制机构错过定义了一个机制 - 所有可能导致PV稀少的低概率事件。

首先要记住的疾病和药物副作用之一是疾病的影响不仅仅是身体上的。 还有一个情感部分。

例如,泼尼松过山车是身体和情绪。 起伏往往有模式和触发器,而这些并不总是可预测的。 单纯的疾病事实可能会导致抑郁症,有或没有药物的副作用。

心理学家被称为“愤怒的一堆缩小”(Newsweek,十二月2013),因为他们对当前诊断标准和标准即将发生的新变化感到不安。 美国心理学协会的“诊断与统计手册”(DSM-IV)已经成为精神病学专业十多年的“圣经”,新版本(DSM-V)将于十月份在2015上正式生效。 医生的ICD-10(或疾病及相关健康问题国际统计分类)也将在当时发布。

在这篇文章中,我将回顾一些目前有关抑郁症的诊断和标准。 在上述变化超过一年的时间之后,现在是审查DSM和ICD标准所概述的抑郁症诊断标准的好时机。 Lenore Sawyer Radloff的抑郁症筛查测试(请参阅第17页)可用于监测您自己的症状和模式。

目前DSM-IV中的一种情绪障碍被简称为“由于____________引起的情绪障碍”。该空白填充了特定的一般医疗状况,如寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris)。 随着时间的推移,诊断可能发展成临床抑郁症,其具有不同的病因学。 这些一般情绪障碍的诊断标准包括:

在临床表现中,情绪显着而持久的干扰占主导地位,其特征是以下两种情况中的一种(或两种):情绪低落或对所有或几乎所有活动的兴趣或乐趣明显减少。 情绪升高,膨胀或易怒。

从历史,体格检查或实验室检查结果中可以看出,这种干扰是一般疾病的直接生理结果。

另一种精神障碍并不能更好地解释这种紊乱,以便将这种普遍的情绪障碍从“患有抑郁情绪的调节障碍”中分离出来,以回应具有一般疾病的压力,即另一种临床诊断。

在deli妄的过程中不会发生干扰。

这些症状在社会,职业或重要的功能领域引起临床显着的困扰或损害。

抑郁症的常见症状在每种情况下与每个人都有所不同。 如果在临床表现中占主导地位的情绪出现明显和持续的干扰,则可以给予诊断,并且进一步表征为以下五项或更多项:

持续的悲伤感

困难睡觉或过度睡觉78_psychspeaking_opt

食欲不佳或增加

体重减轻或体重增加

焦虑,不安和激动

惯性:感觉“慢下来”或低能量

Te泪或无法哭泣

难以专注,记忆或做出决定

失去对性和其他正常活动的兴趣

社交退缩

在工作中,在家中和/或在社交场合中难以运作

易怒

死亡的自杀想法或被动思想。

生病的人往往会试图隐藏自己的症状,直到失去保持行动所需的能量。 毕竟,大多数人想要的最后一件事是更多的处方药或治疗。 当他们的身体已经“背叛”了他们,并且药物是必要的,为了不变得更加严重,更是如此。 了解情绪上发生的事情并获得正确的诊断很重要。 有了诊断可以来适当的治疗。

简单的20问题抑郁症筛查可以自行进行。 我经常建议任何关心的人或有不明白的症状的人,每两周大概复印一次,重新测试自己。 这个特定的屏幕会查看前七天的感受和想法,所以如果你愿意,可以每周使用一次。

我经常使用这个工具作为介绍的讲义。 患者(和看护者)通常对我表示惊讶,并表示他们已经批准了多少陈述。 许多人不知道这些特别的感受和想法实际上是抑郁症的迹象。 正如我上面提到的,诊断有治疗。

我的理念是把病人转介给一位有知识的精神科医生来评估可能的精神药物。 心理治疗部分可能是一个相当短的认知行为模型,或更长的心理动力学方法。 底线是每个人都是独一无二的,没有人需要比绝对必要的感觉更糟糕。 对于一些人来说,这意味着药物治疗,特别是在开始时,或更频繁的治疗预约。 医生会根据需要进行监测并进行更改。 话虽如此,情绪化诊断越早,治疗越早开始,积极效应越好越好,以阻止任何潜在的下降螺旋。

与专业人士交谈通常比与您个人网络中的某个人谈话容易。 关键是要找出有问题的地方,并解决这些问题,而不是只有在需要情感手术时才穿上创可贴。

平均P / P患者在10月份看到五位医生获得诊断。 IPPF意识运动努力通过减少患者接受寻常型天疱疮(PV)或粘膜类天疱疮(MMP)诊断所花费的时间来改变这一统计。

我们很高兴与大家分享意识宣传活动的新标志和口号,放在您的雷达上。 国际计划生育联合会将鼓励牙科专业人员将PV和MMP置于雷达之上。 要做到这一点,我们正在使用不同的方法来提高认识,如会议演示,社区外展和牙科专家审查的材料。

牙科侦探

国际计划生育联合会与其他四个自身免疫性疾病基金会合作,并提交了联合会议发言提案。 我们很高兴地宣布我们的提案已被接受,并将在美国德州圣安东尼奥9 2014的美国牙科协会年会上发表。 这是一个非常有竞争力的过程,我们很高兴能利用这个机会传播意识。

DMD,MHS和Sjögren综合症基金会董事会成员Vidya Sankar博士将介绍“牙科侦探:调查自身免疫性疾病”。这是获得关于PV和MMP以及其他自身免疫疾病的信息的一个好方法到整个牙科团队。

意识大使

志愿者宣传大使协调员Tina Lehne正在努力推动宣传大使计划的实施。 第一组活动将包括与牙科专业人员的联系。 这可能包括一对一的会议或对牙科班或社会的介绍。awareness78_opt

大使签署一年的承诺,并在参与意识活动之前接受培训。 如果您有兴趣成为大使,请联系awareness@pemphigus.org。

牙科咨询委员会

我们高兴地介绍了国际计划生育联合会牙科咨询委员会(DAC)的组建。 DAC提供与认识运动相关的牙科材料的重要审查。 它由牙科专业人员和学生组成。 我们很幸运有这样一个专家小组致力于PV和MMP的认识。

而奥斯卡去...

国际计划生育联合会病人教育工作者Becky Strong(下图)是IPPF意识奖的第一个获得者,因其在“病人认知视频”(即将发布的日期)担任主角而具有像奥斯卡的形象。 Becky通过向牙科学校介绍并分享她的诊断故事来帮助减少诊断延误,从而投入了无数小时的P / P知识。 谢谢贝基!

资助公告

IPPF很高兴地宣布Sy Syms基金会(www.sysymsfoundation.org)继续提供资金。 Sy Syms基金会用$ 75,000的支票向IPPF的宣传活动颁发奖金。 这些资金在我们努力传播意识并减少所有天疱疮和类天疱疮患者的诊断延误方面将会有很长的路要走。

感谢Sy Syms基金会!

IPPF鼓励我们的社区参与意识宣传活动。 如果您有兴趣了解有关活动或参与的更多信息,请联系awareness@pemphigus.org。

78_mac-slider2_opt秋季是大多数服装设计师生活的时代。 他们花了几个月的时间在纽约,米兰和巴黎的跑道上创建新的风格,希望能够在明年春天或夏天拥有“必须拥有”的外观。

今年秋季,我们将展示来自萨克拉门托高科技公司Uptown工作室(uptownstudios.net)的全新面貌,为国际计算机联盟(IPPF)提供全球范围内的计算机,平板电脑和手机。 经过几个月的草图,线框和编码,我很高兴地宣布我们的新网站:www.pemphigus.org。

新的网站更容易浏览,并以触手可及的方式提供资源和支持。 无论屏幕大小如何,“自适应”设计都保持其外观和感觉。 我们添加了可访问性功能,如可变文本大小和高对比度显示。 我们的社交媒体链接,搜索框和捐款按钮都位于每个页面的顶部。 我们的主页有一个推荐部分。 阅读其他人对IPPF的评论。 您也可以提交自己的故事,在我们的网站上分享!

我们的使命的一大部分是支持。 除了电子邮件讨论组,RareConnect社区和社交媒体网站之外,我们还添加了Desk.com支持。

我们的患者支持团队现在可以通过各种渠道在现代灵活的平台上提供快速,真棒的客户服务。 患者和护理人员可以使用现有的常见问题解答在自助服务门户中找到答案,将问题发送到我们的PHC或邮寄给一般社区。 而当他们在线时,您可以与PHC直播聊天!

我对目前正在开发的“提高认识运动”门户感到兴奋。 它将包含牙科专家和宣传大使的资源和信息。 我们的目标是将P / P保留在牙医的RADAR上,并为他们提供所需的工具和培训,以减少P / P诊断时间并提高您的生活质量。

对一些人来说,夏天的结束意味着学校的开始。 在这里办公室“回到学校”意味着有用的快乐实习生。 萨克拉门托州立大学和克里斯多雷伊高中(萨克拉门托)的几名实习生正在从事网站文章,信息材料,宣传运动等等。 我们的国家实习生是在与健康有关的计划,我们的高中实习生是工作研究计划的一部分。 他们所做的工作每年为国际计划生育联盟节省数千美元,同时为他们提供现实世界的经验。

志愿服务正在崛起! Daphna Smolka正在与我们合作的P / P友好食谱,这也将是一个P / P社区的努力。 蒂娜·莱恩(Tina Lehne)率先领导意识大使的努力,并准备了该计划的要求和材料。 营销大师Edie DeVine正在帮助我们的公共传讯和新闻稿。 Maulik Dhandha博士正在撰写一篇关于P / P诊断延迟的报告,我们希望在学术期刊上发表。

医学咨询委员会的成员加入了30的其他医生,最终确定了MMP共识声明,为疾病范围,活动,结局指标,终点和治疗反应的准确和可重复的定义提供了更清晰的定义和结果测量。 感谢Dedee Murrell教授和Victoria Werth博士领导这项工作。

季刊的这个问题是另一个伟大的! PV患者Martha Cusick对她从同伴健康教练那里得到的帮助非常满意,她设定了一个为研究和意识筹款的目标(p。4)。 当你需要接受癌症治疗时,你做了什么,但得到它会引起严重的眩晕? 阅读第15页的Joan Blender Ominsky的故事。

意识运动有了新的面貌,更多的帮助和一个吸引人的口号。 凯特弗朗茨让你保持最新的页面6。 临床心理学家和PV患​​者Terry Wolinsky McDonald解释了抑郁症的坚果和螺栓(p。7)。 VH1-46的发现是两篇文章的主题(pp.8和9)。 两位P / P专家讨论了衡量病人生活质量的重要性(第11页)。 我们还有第19页的另一个美味的Vicky Starr食谱!

最后,我希望能在纽约见到你参加我们的2015患者会议。 委员会正忙于确定日期(4月底)和场地(靠近中央公园)。 请留意您的邮箱和收件箱,以便在未来几个月获取更多信息! 我保证这个活动会很大!