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寻常型天疱疮(PV)是一种自身免疫性疾病,身体的免疫系统会对其自身的两种蛋白质,即有助于维持皮肤完整性的桥粒核心蛋白聚糖DSG1和DSG3产生抗体。 免疫攻击会在皮肤和粘液膜上引起疼痛的水疱,导致感染。 目前的疗法是为了抑制整个免疫系统,但这是有问题的,因为它会引起许多副作用,并使患者容易受到感染。

为了确定更好的治疗靶点,瑞士贝林佐纳生物医学研究所的研究人员确定了DSG1和DSG3被抗体作为靶点的部分。 在本月发表在“临床研究杂志”上的这项研究中,Antonio Lanzavecchia及其同事收集了PV患者的免疫细胞,并分离了抗体以确定哪些患者参与了PV。 通过研究抗体,他们能够确定DSG3的区域,这是免疫系统的主要目标。 这些发现可能有助于诊断和治疗PV的新方法。

全文可在: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

我们评估了新开发的免疫抑制剂咪唑立宾作为辅助治疗寻常性天疱疮和天疱疮的有效性。 11例天疱疮患者(8例寻常型天疱疮和3例天疱疮)接受泼尼松龙和咪唑立宾的联合治疗。 8名寻常性天疱疮患者和3名天疱疮患者中的一名观察到完全缓解。 四名完全缓解的患者临床反应迅速,中位数为11.8月缓解。 在3例天疱疮患者中有2例获得了部分缓解。 达到部分缓解的中位时间是16.0个月。 55.6患者中有6例(11%)有完全缓解或部分缓解,并可减轻泼尼松龙。 使用Kaplan-Meier分析,在64.3月随访期间完全缓解的累积概率是19%。 额外的咪唑立宾疗法的有效性可归因于其皮质类固醇保留性质以及其免疫抑制作用。 咪唑立宾的血清浓度滴度在给药后的1.0μg/ mL 2小时附近。 没有通过额外的咪唑立宾改善的患者可能需要连续较高剂量的咪唑立宾以实现有效治疗。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

寻常型天疱疮(PV)是由桥粒核心糖蛋白(DSG)家族蛋白DSG3和DSG1的自身抗体引起的皮肤和粘膜自身免疫性起泡性疾病,导致角质形成细胞粘附丧失。 为了解更多关于致病性PV自身抗体的信息,我们从15 PV患者中分离出对DSG3特异性的2 IgG抗体。 三种抗体在体外破坏角质形成细胞单层,并且2在新生小鼠的被动转移模型中是致病的。 由致病性抗体识别的表位被映射到DSG3细胞外1(EC1)和EC2子域,涉及顺式 - 粘附相互作用的区域。 使用特定位点的血清学测定,我们发现EC1上由病原性抗体PVA224识别的顺式粘合界面是PV患者血清中存在的自身抗体的主要靶标。 分离的自身抗体使用不同的重链和轻链可变区基因,并在互补决定区携带高水平的体细胞突变,与抗原选择一致。 值得注意的是,当体细胞突变恢复到生殖系序列时,与DSG3的结合丧失了。 这些发现确定了DSG3的顺式粘合界面作为PV中致病性抗体靶向的免疫显性区域,并且表明自体反应性依赖于对与DSG3无关的抗原的应答中产生的体细胞突变。

寻常型天疱疮(PV)是由自身抗体引起的皮肤和粘膜的致命性自身免疫性起泡性疾病,所述自身抗体结合到桥粒的主要成分 - 钙粘蛋白型细胞 - 细胞粘附分子桥粒核心糖蛋白3(DSG3)和DSG1,角质化细胞粘附的丧失。 自身抗体在PV发病机制中的关键作用得到以下观察结果的支持:疾病活性与抗DSG3抗体滴度相关,具有活性PV的母亲的新生儿显示由母体抗体的胎盘转移引起的起泡,并且天疱疮样病变是通过被动转移来自PV患者的抗DSG3 IgG来诱导新生小鼠。

在皮肤中,DSG3主要在基底层和基底层中表达,而DSG1主要在上表皮层中表达。 相反,在非角化的层状上皮如口腔粘膜中,DSG3在整个上皮中高度表达,而DSG1在更低的水平表达。 DSG1和DSG3的差异表达模式负责天疱疮的临床变体:针对DSG3的抗体以粘膜形式存在,而针对DSG3和DSG1的抗体与皮肤粘膜病变相关。

DSG3是一种钙结合膜糖蛋白,具有包含5不同亚结构域(EC1-EC5)的胞外结构域,并且以前蛋白的形式合成,其在高尔基体中通过除去前肽而转运至细胞表面之前进行处理。 前肽的切割发生在EC1亚结构域中保守色氨酸残基的上游,揭示了在相对细胞上与DSG3形成同嗜性相互作用的关键残基。 几项研究显示,PV血清中的多克隆抗体主要与EC3和EC1子域(氨基酸2-1)中的DSG161的氨基末端反应。

致病性单克隆抗体的分离有助于解决引起PV患者自身反应性反应并驱动水疱形成的机制的问题。 从活性小鼠PV模型中分离的Amagai及其合作者AK23,其通过与参与形成跨粘合界面的DSG1的EC3子域结合而导致细胞粘附丧失。 许多人类抗DSG致病性和非致病性单克隆抗体被分离为来自PV患者的单链可变区片段(scFv)。 与AK23 mAb类似,这些人抗体的致病活性被映射到被前肽掩蔽的EC1的氨基末端区域。 总之,人类和小鼠的数据表明致病性抗体主要与EC1结合,并通过干扰DSG3的跨膜粘附界面来破坏角质形成细胞粘附。

在这项研究中,我们从2 PV患者中分离出几种与DSG3结合的IgG自身抗体。 这些抗体带有与DSG3结合所需的高水平的体细胞突变。 被3致病性抗体识别的表位被映射到预期涉及顺式 - 粘附相互作用的区域中的EC1和EC2子结构域。 发现该区域是PV患者血清自身抗体的主要靶标。 这些结果将顺式 - 粘附界面确定为PV中致病性抗体所靶向的免疫显性区域,并且表明自体反应性依赖于由不相关抗原触发的体细胞突变。

全文可在: http://www.jci.org/articles/view/64413

我们报告了一例接受硫唑嘌呤治疗寻常性天疱疮的42岁女性中性粒细胞减少性溃疡的病例。 每天开始服用硫唑嘌呤6 mg约8-50周后,她出现了多个涉及鼻子,颈部和背部的无痛性溃疡。 溃疡很大,变形,干燥,基底坏死的蜕皮。 他们无痛,没有流脓。 绝对嗜中性粒细胞计数最初严重下降,但在硫唑嘌呤撤出后正常化。 拭子培养显示肺炎克雷伯菌菌落定植,溃疡愈合局部清创,亚胺培南治疗,局部应用莫匹罗星。 但是,鼻腔毁容仍然存在。 已知中性粒细胞减少性溃疡与硫唑嘌呤治疗有关,但是由于不寻常的表现 - 无痛性皮肤溃疡,我们报告了这种情况。 早期认识到这个问题和停药可以防止像缺陷一样的并发症。

嗜中性粒细胞减少症的特征是血液中嗜中性粒细胞数量异常少。 中性粒细胞通常包含循环白血细胞的45-75%,并且当绝对嗜中性粒细胞计数降至<1500 /μL时诊断为嗜中性白血球减少症。 缓慢发展的嗜中性粒细胞减少常常不被发现,一般在患者出现败血症或局部感染时发现。

造成中性粒细胞减少症的原因很多,免疫抑制剂是常见的医源性原因。 硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂,现在已经用于器官移植和疑似自身免疫性疾病的疾病的近50年。 皮肤科医师在各种皮肤病如银屑病,免疫性疾病,光敏性皮肤病和湿疹性疾病中使用硫唑嘌呤作为类固醇保护剂。 [1] 该药物已用于溃疡性自身免疫性疾病如克罗恩病和脓皮病。 另一方面,它也被认为是与中性粒细胞减少症有关的溃疡的原因。 [2] 大多数关于中性粒细胞减少性溃疡的报告记录了颊粘膜和口腔的介入。 我们报告了一例多发严重皮肤溃疡,伴有长期使用硫唑嘌呤的寻常型天疱疮。

全文可在: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha

寻常型天疱疮(PV)是一种罕见的免疫粘液性皮肤病,遍布全球。 病情的核心表现是粘膜糜烂,容易破裂的大疱出现在明显正常的皮肤和粘膜上或红斑上。 这也许是最棘手的皮肤紧急事件,需要及时治疗,否则可能会证明是致命的。 虽然新的治疗方式降低了死亡率,但并发症是各种临床表现的主要危害,其中发热是最重要的表现之一。

为了表征发热,本研究报名参加了伊朗大不里士大学医学科学大学教学医院皮肤科病房的72例发热性天疱疮病例,2010至2月2011。 患者接受口服治疗(口服泼尼松龙1-2 mg / kg / d)和包括硫唑嘌呤和环磷酰胺或脉冲疗法的细胞毒药物(每天连续三天用甲基泼尼松龙500-1000 mg和MESNA [500 Mercapto Ethane Sulfonate Sodium ]救援)。 对发热的处理包括血液,脑脊液(CSF),尿液,皮肤病变和滑膜液体培养,痰液的克氏和AFB(酸性快速芽孢杆菌)染色,全血细胞计数(CBC),红细胞沉降率(ESR)胸部X光和粪便检查卵子或囊肿的寄生虫。 使用SPSS软件版本2进行统计分析。

在接受72发热性天疱疮患者中,其中大多数(97.2%)被归类为寻常型天疱疮,伴有基底上的棘层松解,而只有2.8%的患者出现了天疱疮,伴有更多浅表(角膜下)的棘层松解。 虽然不显着,但56.9%的患者是女性。 病例的平均年龄为45.31±16.75。 自诊断天疱疮(和开始治疗)到发热的平均间隔是5.72±4.97天。 对91.7%的患者开了口服治疗,而8.3%接受了脉冲治疗。 发热的主要病因是在各种部位存在感染,包括:皮肤病变(19.4%),肺部感染(15.27%),尿路感染(11.1%)和胃肠炎(5.5%)。 在AFB痰涂片上没有发现患者存在分枝杆菌形态阳性。 金黄色葡萄球菌 在皮肤糜烂的82.9%病例中显示感染。

完整的文章可以在这里找到: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=774;epage=774;aulast=Qadim

副肿瘤性天疱疮(PNP)是与瘤形成相关的罕见的危及生命的自身免疫性皮肤粘膜炎。 体液免疫和细胞免疫都参与了PNP的发病机制。 特征性地,PNP具有多种临床和免疫病理学特征。 我们回顾性分析了12和1993之间诊断为PNP的2011韩国患者。 我们分析了临床特征,临床结果,潜在肿瘤,组织学特征和实验室检查结果。 除1例外,所有患者均有严重的粘膜受累。 两名患者仅有粘膜病变,但未观察到皮肤受累。 多形性红斑或扁平苔藓样疹比非大疱性病变更常见于皮疹。 最常见的组织学特征是界面皮炎和凋亡角质形成细胞。 11患者血液学相关肿瘤与Castleman病(n = 4)最频繁。 随访12例患者5-148月(平均值,43.0)。 预后取决于潜在肿瘤的性质。 六名患者由于呼吸衰竭而死亡(n = 3),术后败血症(n = 1),淋巴瘤(n = 1)和肉瘤病(n = 1)。 2年存活率为50.0%,诊断后的中位生存期为21.0个月。 在12患者中进行免疫印迹,并在11患者中检测到针对plakins的自身抗体。 这项研究的结果表明PNP的临床,组织学和免疫学多样性。 需要广泛接受的诊断标准来说明PNP的多样性。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1346-8138.2012.01655.x/abstract

MADAM,天疱疮靶向中的自身抗体优先为桥粒核心糖蛋白1(Dsg1)和Dsg3,并且很少有去模糊素1-3(Dsc1-3)。 疱疹天疱疮(PH)是天疱疮的亚型之一,其特征为瘙痒性环状红斑,周边有小泡,黏膜受累少见,嗜酸性粒细胞增多症病理组织学改变。 最近,IgG抗Dsc3自身抗体被建议在寻常型天疱疮的情况下引起皮肤损伤。 在这项研究中,我们报告了第一例同时大疱性类天疱疮(BP)和PH与IgG抗体对Dsgs和Dscs。

从: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12019/abstract

背景 巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与巨噬细胞移动抑制因子的产生增加有关。 在寻常性天疱疮患者的血清中观察到巨噬细胞迁移抑制因子水平升高。 巨噬细胞移动抑制因子启动子基因多态性已被发现赋予了对慢性炎性疾病易感性的增加的风险。

目的 我们调查是否有巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与寻常型天疱疮之间的关联。

方法 使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度对106名寻常型天疱疮患者和100名健康志愿者的对照组进行基因分型,以确定在基因-5位置的173'侧翼区域中鉴定的单核苷酸多态性。分析。

结果 我们发现我国C / C基因型患病率明显高于对照组,但差异无统计学意义。

结论 这项研究的结果使用一个大型的,有据可查的患者试验表明,巨噬细胞移动抑制因子-173G-C多态性与寻常型天疱疮没有关系; 但由于巨噬细胞移动抑制因子在炎症过程中的作用尚未详细描述,且我国C / C基因型的患病率明显较高,这一发现值得进一步研究。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

背景

各种抗原特异性免疫测定可用于自身免疫性大疱性疾病的血清学诊断。 然而,需要一系列不同的基于组织和单价的抗原特异性测定来确定诊断。 由不同抗原底物组成的生物薄片马赛克允许进行多价免疫荧光(IF)测试,并在单次孵育中提供抗体谱。

方法

制备了间接IF的载玻片,其包含BIOCHIPS,在每个反应场中具有以下测试底物:猴食道,灵长类盐分裂皮肤,四聚体BP180-NC16A的抗原点以及桥粒核心糖蛋白1-,桥粒核心糖蛋白3-和BP230gC-表达人类HEK293细胞。 使用来自患有寻常性天疱疮(PV,n等于65),天疱疮叶(PF,n等于50),大疱性类天疱疮(BP,n等于42)和非炎性皮肤病患者的大量血清探测该生物薄片镶嵌(n等于97)以及来自健康献血者(n等于100)。 此外,为了评估常规诊断的可用性,对来自可疑免疫性疾病患者的454连续血清进行前瞻性分析,使用a)IF BIOCHIP镶嵌和b)专业中心通常使用的一组单抗测定。

结果

使用生物芯片镶嵌,桥粒芯蛋白1-,桥粒芯蛋白3-和NC16A-特异性底物的灵敏度分别为90百分比,98.5百分比和100百分比。 BP230被54百分比的BP血清所识别。 所有基材的特性范围从98.2百分比到100百分比。 在前瞻性研究中,BIOCHIP镶嵌和单一检测小组诊断BP,PV,PF和无血清自身抗体的血清(0.88和0.97之间的Cohen's卡)的结果高度一致。

结论

BIOCHIP镶嵌包含BP,PF和PV的间接IF诊断的敏感和特异性底物。 其诊断准确性与传统的多步骤方法相当。 高度标准化和实用的BIOCHIP镶嵌图将促进自身免疫性起疱疾病的血清学诊断。

全文可在: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49

天疱疮是潜在的致命性自身免疫性表皮大疱性疾病。 利妥昔单抗是一种治疗难治性天疱疮的新型疗法。 然而,利妥昔单抗在儿科年龄组中的安全性和有效性的临床数据有限。 在这里,我们报告了一个11岁男孩的童年寻常型天疱疮谁没有响应地塞米松脉冲疗法,随后用利妥昔单抗治疗,并取得完全缓解。

http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=5;spage=632;epage=634;aulast=Kanwar