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天疱疮foliaceus,狗和猫最常见的自身免疫性皮肤病,其特征是脓疱,糜烂和结皮。 在本文中,我们着重于狗和猫的天疱疮的诊断和治疗。

对角质形成细胞粘附结构的攻击迹象在临床上是明显的。 当表皮角质形成细胞之间的紧密结合受到影响时,表现为囊泡和脓疱。 当基底角质形成细胞与皮肤基底膜之间的紧密结合受到影响时,表现为大泡(大水泡)和溃​​疡。

在人的天疱疮中,最常见的自身抗体是桥粒中的桥粒芯糖蛋白1(DSG1)糖蛋白。 自身抗体反应主要涉及IgG(IgG4亚类)。 对天疱疮小鼠的初步研究很少检测到IgG自身抗体反应,但是在间接免疫荧光测试中使用不同底物的更近期工作证实了IgG自身抗体在犬天疱疮叶中是重要的。 但是,DSG1不常用于狗的天疱疮; 目前尚不清楚在大多数犬天疱疮叶状病例中哪个部分的桥粒是靶向的。 早期免疫印迹研究显示靶标是148 kDa或160 kDa蛋白。 免疫电镜显示自身抗体结合位点位于桥粒的胞外区。

遗传因素可能影响天疱疮的发展。 在狗中,更频繁地诊断两个品种,密切相关的基因型,Akitas和chows。 同窝小鼠也有报道天疱疮foliaceus。 在猫科天疱疮foliaceus没有注意品种处置。 性别和年龄似乎与狗和猫的天疱疮foliaceus的发展无关。 发病年龄是可变的,范围从1到16岁,而在1年龄以内4 到猫达到17年龄。

背景 天疱疮叶(PF)是一种慢性皮肤自身免疫性起疱疾病,其特征在于皮肤表面起疱,并且根据目前的观点是由针对桥粒核心糖蛋白(Dsg)1的自身抗体引起的。

目标 检查超微结构水平PF患者皮肤的早期棘层松解症。

方法 通过光学和电子显微镜研究来自免疫学定义的PF患者的两种Nikolsky阴性(N-),五种Nikolsky阳性(N +)和两种病变皮肤活组织检查。

结果 我们发现在N-PF皮肤中没有异常,而所有N +皮肤活组织检查显示桥粒之间的细胞间增宽,下表皮层中的桥粒和发育性桥粒的数量减少。 5例N +活检中有2例存在棘层松解,但仅在上表皮层。 病变皮肤活检在较高的表皮层显示棘层松解。 发育不全的桥粒是部分(假半桥粒)或完全从相对的细胞上脱落。

结论 我们提出以下PF的棘层松解的机制:最初的PF IgG引起非功能性Dsg1的消耗,导致桥粒之间的细胞间拓宽,从下层开始向上扩散。 非功能性Dsg1的消耗损害了桥粒的组装,导致了发生的桥粒和减少的桥粒数量。 另外,抗体可能促进桥粒的解体。 在表皮的上层,其中Dsg3不表达并且不能补偿Dsg1损失,Dsg1的持续消耗将最终导致桥粒的完全消失和随后的棘层松解。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

MedWire新闻:研究人员已经确定了起泡性皮肤障碍寻常型天疱疮(PV)患者血清中发现的自身抗体的主要目标。

PV患者发展抗蛋白质桥粒芯蛋白(DSG)1和3的抗体,帮助表皮细胞粘在一起并保持皮肤的完整性,在皮肤和粘膜上引起疼痛的起泡。

Giovanna Zambruno(意大利罗马Istituto Dermopatico dell'Immacolata)及其同事发现,DSG3细胞外结构域(EC)1的顺式粘附界面是患者血清中产生的PV自身抗体(A)224的主要靶标PV。

现有的治疗方法针对整个免疫系统,但这可能会导致副作用问题,并可能导致患者容易受到感染。

为了更准确地查明PV中自身抗体产生的触发点,Zambruno和团队从两名患有该病症的患者中分离出对DSG15特异性的3免疫球蛋白(Ig)G抗体。

其中,在小鼠被动转移模型中表达时,实验室中有三层皮肤细胞被破坏,两层是致病的。

将由病原性PV抗体识别的表位分离到DSG3 EC1和EC2子结构域,并且使用特定的血清学测定将PVA224的靶定位为EC1上的顺式粘附界面。

研究人员认为PV中所见的自体反应性是由于DSG3以外的抗原产生的体细胞突变造成的,因为当体细胞突变回复到生殖系序列时,与DSG3的结合消失。

“确定致病性抗体所针对的免疫优势区域对PV的诊断有重要意义,并为建立治疗PV患者的治疗方法开辟了新的视角”,Zambruno和 临床研究杂志.

“最后,种系的PV自身抗体可能导致最终导致这种危及生命的疾病发展的抗原的鉴定。

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请阅读: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

本研究旨在强调常规筛查高血糖的重要性,并开发一种标准化,循证的方法,用于治疗长期全身性皮质类固醇(CS)治疗的天疱疮患者。 一项横断面研究在两所大学附属教学医院进行,使用200患者的转诊样本,确诊为寻常型天疱疮,天疱疮或粘膜类天疱疮。 所有患者均接受全身CS治疗。 共有150患者对该调查做出了回应。 排除了六名参与者,并纳入了144。 主要结果指标是检测高血糖的血糖水平。 在接受CS治疗的40%患者中发现了新发高血糖症。 所有预期变量,包括年龄,体重指数,糖尿病家族史,皮质类固醇剂量和皮质类固醇治疗持续时间均与新发高血糖独立相关。 这些研究结果表明天疱疮患者CS诱导的高血糖患病率为40%,而天疱疮或MMP患者,CS治疗与高血糖风险显着增加相关(优势比= 10.7,95%置信区间1.38-83.50 )与未接受CS治疗的相同疾病患者相比。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

背景 寻常型天疱疮(PV)和落叶性天疱疮(PF)是由靶向桥粒芯糖蛋白(Dsg)粘附蛋白的自身抗体引起的潜在致命性起泡疾病。 以前的研究表明天疱疮中抗Dsg抗体的IgG4> IgG1占优势; 然而,没有研究检查天疱疮中的总血清IgG4水平。 IgG4由慢性抗原刺激诱导,其可能在持续性皮肤水疱时发生,并且相对于天疱疮患者中的其他IgG亚类可能提升总血清IgG4。

目标 该研究的主要目的是定量天疱疮患者的总IgG和Dsg特异性IgG亚类。

方法 IgG亚类和Dsg特异性IgG1和IgG4在PV和PF患者和年龄匹配的对照血清中使用亚类酶联免疫吸附测定进行定量。 使用角质形成细胞解离测定来测定IgG中阻断IgG致病性的IgG4消耗的有效性。

结果 在PV和PF患者中Dsg特异性抗体的中位数分别为7·1%和4·2%,IgG4与IgG4的浓度分别为8倍和4倍。 与年龄相匹配的对照组相比,血清IgG和IgG的总血清IgG1富集,而不是其他IgG亚型,P = 0·004和 P 分别= 0·005)。 PV血清的IgG4消耗降低了角质形成细胞解离测定中的致病性,并且显示亲和纯化的IgG4比其他血清IgG级分更具致病性。

结论 Dsg特异性自身抗体明显富含IgG4,这可能解释了部分天疱疮患者血清IgG4的富集。 通过优先针对自身免疫而不是有益的免疫抗体,IgG4靶向疗法可能为天疱疮提供更安全的治疗选择。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

背景 巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与巨噬细胞移动抑制因子的产生增加有关。 在寻常性天疱疮患者的血清中观察到巨噬细胞迁移抑制因子水平升高。 巨噬细胞移动抑制因子启动子基因多态性已被发现赋予了对慢性炎性疾病易感性的增加的风险。

目的 我们调查是否有巨噬细胞移动抑制因子基因的启动子多态性与寻常型天疱疮之间的关联。

方法 使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度对106名寻常型天疱疮患者和100名健康志愿者的对照组进行基因分型,以确定在基因-5位置的173'侧翼区域中鉴定的单核苷酸多态性。分析。

结果 我们发现我国C / C基因型患病率明显高于对照组,但差异无统计学意义。

结论 这项研究的结果使用一个大型的,有据可查的患者试验表明,巨噬细胞移动抑制因子-173G-C多态性与寻常型天疱疮没有关系; 但由于巨噬细胞移动抑制因子在炎症过程中的作用尚未详细描述,且我国C / C基因型的患病率明显较高,这一发现值得进一步研究。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

寻常型天疱疮(PV)是一种自身免疫性疾病,身体的免疫系统会对其自身的两种蛋白质,即有助于维持皮肤完整性的桥粒核心蛋白聚糖DSG1和DSG3产生抗体。 免疫攻击会在皮肤和粘液膜上引起疼痛的水疱,导致感染。 目前的疗法是为了抑制整个免疫系统,但这是有问题的,因为它会引起许多副作用,并使患者容易受到感染。

为了确定更好的治疗靶点,瑞士贝林佐纳生物医学研究所的研究人员确定了DSG1和DSG3被抗体作为靶点的部分。 在本月发表在“临床研究杂志”上的这项研究中,Antonio Lanzavecchia及其同事收集了PV患者的免疫细胞,并分离了抗体以确定哪些患者参与了PV。 通过研究抗体,他们能够确定DSG3的区域,这是免疫系统的主要目标。 这些发现可能有助于诊断和治疗PV的新方法。

全文可在: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

我们评估了新开发的免疫抑制剂咪唑立宾作为辅助治疗寻常性天疱疮和天疱疮的有效性。 11例天疱疮患者(8例寻常型天疱疮和3例天疱疮)接受泼尼松龙和咪唑立宾的联合治疗。 8名寻常性天疱疮患者和3名天疱疮患者中的一名观察到完全缓解。 四名完全缓解的患者临床反应迅速,中位数为11.8月缓解。 在3例天疱疮患者中有2例获得了部分缓解。 达到部分缓解的中位时间是16.0个月。 55.6患者中有6例(11%)有完全缓解或部分缓解,并可减轻泼尼松龙。 使用Kaplan-Meier分析,在64.3月随访期间完全缓解的累积概率是19%。 额外的咪唑立宾疗法的有效性可归因于其皮质类固醇保留性质以及其免疫抑制作用。 咪唑立宾的血清浓度滴度在给药后的1.0μg/ mL 2小时附近。 没有通过额外的咪唑立宾改善的患者可能需要连续较高剂量的咪唑立宾以实现有效治疗。

全文可在: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

寻常型天疱疮(PV)是由桥粒核心糖蛋白(DSG)家族蛋白DSG3和DSG1的自身抗体引起的皮肤和粘膜自身免疫性起泡性疾病,导致角质形成细胞粘附丧失。 为了解更多关于致病性PV自身抗体的信息,我们从15 PV患者中分离出对DSG3特异性的2 IgG抗体。 三种抗体在体外破坏角质形成细胞单层,并且2在新生小鼠的被动转移模型中是致病的。 由致病性抗体识别的表位被映射到DSG3细胞外1(EC1)和EC2子域,涉及顺式 - 粘附相互作用的区域。 使用特定位点的血清学测定,我们发现EC1上由病原性抗体PVA224识别的顺式粘合界面是PV患者血清中存在的自身抗体的主要靶标。 分离的自身抗体使用不同的重链和轻链可变区基因,并在互补决定区携带高水平的体细胞突变,与抗原选择一致。 值得注意的是,当体细胞突变恢复到生殖系序列时,与DSG3的结合丧失了。 这些发现确定了DSG3的顺式粘合界面作为PV中致病性抗体靶向的免疫显性区域,并且表明自体反应性依赖于对与DSG3无关的抗原的应答中产生的体细胞突变。

寻常型天疱疮(PV)是由自身抗体引起的皮肤和粘膜的致命性自身免疫性起泡性疾病,所述自身抗体结合到桥粒的主要成分 - 钙粘蛋白型细胞 - 细胞粘附分子桥粒核心糖蛋白3(DSG3)和DSG1,角质化细胞粘附的丧失。 自身抗体在PV发病机制中的关键作用得到以下观察结果的支持:疾病活性与抗DSG3抗体滴度相关,具有活性PV的母亲的新生儿显示由母体抗体的胎盘转移引起的起泡,并且天疱疮样病变是通过被动转移来自PV患者的抗DSG3 IgG来诱导新生小鼠。

在皮肤中,DSG3主要在基底层和基底层中表达,而DSG1主要在上表皮层中表达。 相反,在非角化的层状上皮如口腔粘膜中,DSG3在整个上皮中高度表达,而DSG1在更低的水平表达。 DSG1和DSG3的差异表达模式负责天疱疮的临床变体:针对DSG3的抗体以粘膜形式存在,而针对DSG3和DSG1的抗体与皮肤粘膜病变相关。

DSG3是一种钙结合膜糖蛋白,具有包含5不同亚结构域(EC1-EC5)的胞外结构域,并且以前蛋白的形式合成,其在高尔基体中通过除去前肽而转运至细胞表面之前进行处理。 前肽的切割发生在EC1亚结构域中保守色氨酸残基的上游,揭示了在相对细胞上与DSG3形成同嗜性相互作用的关键残基。 几项研究显示,PV血清中的多克隆抗体主要与EC3和EC1子域(氨基酸2-1)中的DSG161的氨基末端反应。

致病性单克隆抗体的分离有助于解决引起PV患者自身反应性反应并驱动水疱形成的机制的问题。 从活性小鼠PV模型中分离的Amagai及其合作者AK23,其通过与参与形成跨粘合界面的DSG1的EC3子域结合而导致细胞粘附丧失。 许多人类抗DSG致病性和非致病性单克隆抗体被分离为来自PV患者的单链可变区片段(scFv)。 与AK23 mAb类似,这些人抗体的致病活性被映射到被前肽掩蔽的EC1的氨基末端区域。 总之,人类和小鼠的数据表明致病性抗体主要与EC1结合,并通过干扰DSG3的跨膜粘附界面来破坏角质形成细胞粘附。

在这项研究中,我们从2 PV患者中分离出几种与DSG3结合的IgG自身抗体。 这些抗体带有与DSG3结合所需的高水平的体细胞突变。 被3致病性抗体识别的表位被映射到预期涉及顺式 - 粘附相互作用的区域中的EC1和EC2子结构域。 发现该区域是PV患者血清自身抗体的主要靶标。 这些结果将顺式 - 粘附界面确定为PV中致病性抗体所靶向的免疫显性区域,并且表明自体反应性依赖于由不相关抗原触发的体细胞突变。

全文可在: http://www.jci.org/articles/view/64413

我们报告了一例接受硫唑嘌呤治疗寻常性天疱疮的42岁女性中性粒细胞减少性溃疡的病例。 每天开始服用硫唑嘌呤6 mg约8-50周后,她出现了多个涉及鼻子,颈部和背部的无痛性溃疡。 溃疡很大,变形,干燥,基底坏死的蜕皮。 他们无痛,没有流脓。 绝对嗜中性粒细胞计数最初严重下降,但在硫唑嘌呤撤出后正常化。 拭子培养显示肺炎克雷伯菌菌落定植,溃疡愈合局部清创,亚胺培南治疗,局部应用莫匹罗星。 但是,鼻腔毁容仍然存在。 已知中性粒细胞减少性溃疡与硫唑嘌呤治疗有关,但是由于不寻常的表现 - 无痛性皮肤溃疡,我们报告了这种情况。 早期认识到这个问题和停药可以防止像缺陷一样的并发症。

嗜中性粒细胞减少症的特征是血液中嗜中性粒细胞数量异常少。 中性粒细胞通常包含循环白血细胞的45-75%,并且当绝对嗜中性粒细胞计数降至<1500 /μL时诊断为嗜中性白血球减少症。 缓慢发展的嗜中性粒细胞减少常常不被发现,一般在患者出现败血症或局部感染时发现。

造成中性粒细胞减少症的原因很多,免疫抑制剂是常见的医源性原因。 硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂,现在已经用于器官移植和疑似自身免疫性疾病的疾病的近50年。 皮肤科医师在各种皮肤病如银屑病,免疫性疾病,光敏性皮肤病和湿疹性疾病中使用硫唑嘌呤作为类固醇保护剂。 [1] 该药物已用于溃疡性自身免疫性疾病如克罗恩病和脓皮病。 另一方面,它也被认为是与中性粒细胞减少症有关的溃疡的原因。 [2] 大多数关于中性粒细胞减少性溃疡的报告记录了颊粘膜和口腔的介入。 我们报告了一例多发严重皮肤溃疡,伴有长期使用硫唑嘌呤的寻常型天疱疮。

全文可在: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha